Il blocco di una singola proteina può contrastare la depressione, l'obesità e il dolore?
La depressione, l'obesità e il dolore cronico sono alcuni dei problemi di salute globali più urgenti. Una nuova ricerca potrebbe aver trovato un farmaco che potrebbe un giorno affrontare tutte queste tre condizioni.
Quasi il 40% degli adulti negli Stati Uniti conviveva con l'obesità nel 2015-2016. In tutto il mondo, quasi il 40% degli adulti è in sovrappeso e il 13% di loro ha l'obesità.
Secondo l'Organizzazione mondiale della sanità (OMS), la depressione è la principale causa di disabilità in tutto il mondo. Negli Stati Uniti, oltre 17 milioni di adulti hanno sperimentato almeno un episodio di depressione maggiore nella loro vita.
Infine, rapporti allarmanti dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC) hanno posto il numero di adulti statunitensi che vivono con dolore cronico a 50 milioni. Gli studi hanno collegato il dolore cronico con la depressione, l'ansia e la dipendenza da oppioidi.
Tutte queste gravi condizioni stanno mettendo a dura prova gli adulti statunitensi. Ma potrebbe esserci un proiettile d'argento che potrebbe affrontarli tutti in una volta?
Una nuova ricerca suggerisce che potrebbe esserci. Felix Hausch, Ph.D., dell'Università Tecnica di Darmstadt, in Germania, ha condotto una nuova indagine sugli effetti del blocco di una singola proteina che ha legami con tutte e tre le condizioni.
La proteina è chiamata proteina 51 legante FK506 o FKBP51. Hausch e colleghi hanno sviluppato un composto che può bloccare l'attività di questa proteina nei topi. Il farmaco alleviava il dolore cronico, migliorava l'umore e riduceva l'obesità indotta dalla dieta nei roditori.
I ricercatori hanno presentato i loro risultati all'American Chemical Society (ACS) Spring 2019 National Meeting & Exposition a Orlando, FL.
Perché studiare la proteina FKBP51?
Hausch spiega: "La proteina FKBP51 svolge un ruolo importante nella depressione, nell'obesità, nel diabete e negli stati di dolore cronico".
Continua condividendo le motivazioni della ricerca, affermando che alcuni studi precedenti avevano suscitato il suo interesse.
"Sono stato incuriosito dal ruolo regolatore peculiare [FKBP51] sembrava svolgere nelle cellule [...] [a] e c'era un noto prodotto naturale che poteva servire come punto di partenza. Nel complesso, questa sembrava una proteina interessante su cui lavorare ".
Infatti, studi precedenti hanno suggerito che FKBP51 può regolare lo stress e il metabolismo, mediando la relazione tra obesità indotta dalla dieta, stress cronico e condizioni psichiatriche legate allo stress.
Diverse parti del corpo umano, come cervello, muscoli e tessuto adiposo, contengono FKBP51. La proteina svolge molte funzioni, tra cui limitare l'assorbimento di zucchero e limitare la quantità di grasso che si trasforma in grasso bruno, il buon tipo di grasso che aiuta a trasformare i nutrienti in energia.
Pertanto, la proteina FKBP51 può farci immagazzinare il grasso invece di bruciarlo, il che può portare all'obesità. La proteina è anche coinvolta nel modo in cui il nostro corpo risponde allo stress.
L'inibitore di FKBP51 influenza lo stress, l'umore, il peso
Tuttavia, prendere di mira la proteina FKBP51 si è rivelato difficile in passato, principalmente perché sembra molto simile a un'altra proteina a cui è vicina, chiamata FKBP52.
"Queste due proteine sono molto simili nella struttura, ma stanno facendo cose opposte nelle cellule", spiega Hausch.
“Abbiamo questa situazione yin-yang. Si ritiene che la selettività tra queste due proteine sia cruciale, ma è difficile da ottenere poiché le due proteine sono così simili ".
"Abbiamo scoperto che FKBP51 può cambiare la sua forma in un modo che FKBP52 non può fare, e questo ha permesso lo sviluppo di inibitori altamente selettivi", continua il ricercatore. Gli scienziati hanno utilizzato tecniche di risonanza magnetica nucleare per scoprire un nuovo sito di legame in FKBP51.
Di conseguenza, hanno sviluppato un "inibitore altamente selettivo", che hanno chiamato SAFit2. I test sui topi hanno rivelato i suoi benefici. "In effetti aiuta i topi ad affrontare meglio le situazioni di stress", afferma Hausch.
Infatti, SAFit2 ha abbassato i livelli di ormone dello stress e promosso meccanismi di coping dello stress nei roditori. "Inoltre, SAFit2 ha migliorato le disabilità indotte dal dolore infiammatorio e l'obesità indotta dalla dieta", riferiscono gli scienziati.
"L'inibizione di FKBP51 potrebbe quindi essere una nuova opzione terapeutica per trattare [depressione, obesità, diabete e stati di dolore cronico]".
Felix Hausch
Infine, tuttavia, i ricercatori avvertono che devono fare molto più lavoro prima di poter testare il farmaco sugli esseri umani.
