L'immunoterapia contro il cancro "potrebbe essere più sicura" con le cellule natural killer
Gli scienziati hanno sviluppato un'immunoterapia che utilizza cellule immunitarie coltivate da cellule staminali invece di cellule prelevate dai pazienti per cercare e distruggere le cellule tumorali.
Secondo i ricercatori dell'Università della California, di San Diego e dell'Università del Minnesota a Minneapolis, l'approccio potrebbe portare a scorte "pronte all'uso" di cellule che uccidono il cancro.
In un articolo ora pubblicato sulla rivista Cellule staminali cellulari, gli autori descrivono come le cellule hanno mostrato una maggiore "attività antitumorale" nei topi con cancro ovarico seminato da cellule tumorali umane.
L'immunoterapia è un tipo noto come terapia del recettore dell'antigene chimerico (CAR). Aumenta il potere di uccisione del cancro delle cellule immunitarie riprogrammandole per esprimere la proteina CAR, che è stata progettata per legarsi solo alle cellule tumorali.
Vantaggi delle cellule natural killer
Tipicamente, l'immunoterapia CAR utilizza globuli bianchi geneticamente modificati noti come cellule T che vengono coltivate da cellule prelevate dai pazienti. Questo approccio è chiamato immunoterapia con cellule CAR-T ed è stato al centro di molte ricerche e finanziamenti ultimamente.
Ma il nuovo approccio utilizza cellule natural killer (NK) ottenute da cellule staminali pluripotenti indotte dall'uomo (iPSC) invece di cellule T specifiche del paziente.
"Le cellule NK", spiega l'autore senior dello studio Dan S. Kaufman, professore di medicina presso l'Università della California, San Diego, "offrono vantaggi significativi in quanto non devono essere abbinate a un paziente specifico".
Perché, aggiunge, "un lotto di cellule NK derivate da iPSC può essere potenzialmente utilizzato per trattare migliaia di pazienti", apre la prospettiva di "trattamenti standardizzati" pronti all'uso "da utilizzare con altri farmaci antitumorali.
Ostacoli delle cellule CAR-T
L'immunoterapia con cellule CAR-T si è rivelata molto promettente, ma i risultati positivi degli studi non si sono sempre tradotti in successo clinico.
Sebbene negli Stati Uniti sia stata approvata una terapia per l'uso in un tipo di leucemia linfoblastica acuta, non è chiaro quanto presto saranno disponibili le terapie CAR-T per i tumori solidi.
Il Prof. Kaufman e il team descrivono diversi ostacoli. Il primo è il fatto che la terapia cellulare CAR-T necessita di cellule T prelevate dal paziente e funziona solo per quel paziente.
Questo richiede tempo in quanto comporta l'estrazione delle cellule, la loro ingegnerizzazione e quindi l'espansione del loro numero in laboratorio prima di infonderle nuovamente nel paziente.
Inoltre, non tutti i pazienti che potrebbero trarre beneficio dalla terapia cellulare CAR-T sono in grado di somministrare le cellule. Inoltre, il loro cancro potrebbe progredire così velocemente che quando le cellule ingegnerizzate saranno pronte, la finestra di opportunità si sarà chiusa.
Problemi di sicurezza
Ci sono state anche crescenti preoccupazioni sulla sicurezza della terapia CAR-T. Infatti, il Prof. Kaufman osserva che ci sono stati alcuni casi di "tossicità grave o effetti avversi" che hanno portato a insufficienza d'organo e morte.
Lui ei suoi colleghi hanno già condotto alcune ricerche sulle cellule NK che hanno suggerito che non producono gli stessi effetti collaterali negativi. Hanno anche scoperto di aver prodotto "pochi effetti negativi" nei modelli murini utilizzati nel nuovo studio.
I ricercatori hanno testato cellule NK ottenute da iPSC umane progettate per esprimere CAR in modelli murini di cancro ovarico.
Questi modelli murini sono stati sviluppati trapiantando cellule di cancro ovarico umano in topi con sistema immunitario soppresso in modo che non rigettassero le cellule umane. Le cellule tumorali sono poi cresciute in tumori.
Il team ha scoperto che le cellule CAR NK mostravano un livello di attività antitumorale simile alle cellule CAR-T ma con "minore tossicità". Ed erano più efficaci delle cellule NK che non esprimevano CAR.
Il professor Kaufman suggerisce che i test sul cancro del sangue e altri tumori solidi, come il cervello, il colon e il seno, probabilmente mostrerebbero risultati promettenti simili.
"Le cellule NK potrebbero essere più sicure da usare."
Prof. Dan S. Kaufman
