Alcuni antibiotici potrebbero aiutare a trattare la demenza a esordio precoce?
I sintomi della demenza frontotemporale, o ad esordio precoce, possono comparire già all'età di 40 anni. I ricercatori hanno trovato un nuovo modo per trattare questa condizione utilizzando antibiotici?
Demenza frontotemporale, o demenza lobare frontotemporale, è un termine generico che si riferisce a una serie di demenze a esordio precoce caratterizzate dalla progressiva atrofizzazione dei lobi frontali del cervello, dei lobi temporali o di entrambi.
I sintomi principali di questa forma di demenza sono i disturbi della funzione cognitiva e i cambiamenti della personalità e del comportamento. Questi possono comparire già all'età di 40 anni.
I ricercatori spiegano che la demenza frontotemporale è solitamente ereditabile e legano la maggior parte dei casi a specifiche mutazioni del DNA.
Ora, gli scienziati del College of Medicine dell'Università del Kentucky a Lexington - in collaborazione con colleghi di altri istituti di ricerca - hanno studiato i geni mutati associati alla demenza frontotemporale. Volevano determinare se qualcosa può impedire a questi geni di innescare la condizione.
Nel loro nuovo studio, i cui risultati appaiono sulla rivista Genetica molecolare umana, i ricercatori si sono concentrati su una specifica mutazione genetica.
Combattere una mutazione chiave con gli antibiotici?
Gli autori dello studio spiegano che, tra gli altri, un attore chiave in questa forma di demenza ad esordio precoce è una mutazione nei geni che regolano la produzione di una proteina chiamata progranulina. La mutazione impedisce alle cellule cerebrali di produrre questa proteina, che probabilmente contribuisce alle patologie legate alla demenza.
Nel nuovo studio, i ricercatori hanno utilizzato colture cellulari per vedere se potevano fermare la mutazione genetica che inibisce la produzione di progranulina.
I loro esperimenti di laboratorio hanno rivelato che alcuni aminoglicosidi, che sono una classe di antibiotici, possono essere efficaci a questo riguardo.
Hanno aggiunto molecole antibiotiche alle cellule colpite e hanno scoperto che due antibiotici aminoglicosidici - gentamicina B1 e G418 - erano in grado di "riparare" la mutazione genetica, ripristinando la produzione di progranulina a circa il 50-60%.
"Le cellule cerebrali [delle persone con demenza frontotemporale] hanno una mutazione che impedisce la produzione di progranulina", spiega il prof. Matthew Gentry, coautore dello studio.
"Il team ha scoperto che aggiungendo una piccola molecola di antibiotico alle cellule, potevano 'ingannare' il macchinario cellulare per realizzarlo", aggiunge.
Le molecole G418 erano più efficaci delle molecole di gentamicina nel ripristinare la produzione di progranulina, specificano i ricercatori nel loro articolo.
In futuro, i ricercatori sperano che le loro scoperte possano portare allo sviluppo di un farmaco in grado di combattere alcuni dei meccanismi che promuovono la demenza.
Per ora, hanno in programma di portare avanti il loro studio proof-of-concept e confermare i risultati nei modelli murini con la mutazione genetica.
“Se riusciamo a ottenere le giuste risorse e i medici con cui lavorare, potremmo potenzialmente riutilizzare questo farmaco. Questa è una fase iniziale dello studio, ma fornisce un'importante prova del concetto che questi antibiotici aminoglicosidici o loro derivati possono essere una via terapeutica per la demenza frontotemporale ".
Ricercatore capo Prof. Haining Zhu
