Potrebbe prendere di mira il cancro al cervello di stallo dell'orologio biologico?

I ricercatori stanno attualmente esplorando il potenziale di un nuovo farmaco nella lotta contro il cancro al cervello. Il farmaco prende di mira il ritmo circadiano, o "orologio interno" del corpo, a livello cellulare, che blocca la crescita delle cellule tumorali.

I tumori del cancro al cervello sono resistenti a molti trattamenti tradizionali. Un intervento sull'orologio interno del corpo potrebbe cambiare questo?

I tumori del cervello e del sistema nervoso centrale (SNC) sono aggressivi e spesso resistenti alle normali terapie prescritte in questi casi, come la chemioterapia e la radioterapia.

Il National Cancer Institute del National Institutes of Health (NIH) stima che l'anno scorso ci siano stati circa 23.800 nuovi casi di cancro al cervello e al SNC, pari all'1,4% di tutti i nuovi casi di cancro.

Dopo il trattamento, solo il 33,6% di queste persone è sopravvissuto per 5 anni o più nel periodo 2007-2013.

Nel corso degli anni, gli specialisti si sono concentrati sull'ideazione di trattamenti nuovi e molto più efficaci per il cancro al cervello, nel tentativo di migliorare i tassi di remissione e sopravvivenza.

Ora, i ricercatori guidati dal dottor Satchidananda Panda, del Salk Institute for Biological Studies di La Jolla, in California, hanno iniziato a sperimentare un nuovo farmaco che ha il potenziale per interrompere la crescita delle cellule tumorali senza gli effetti collaterali tossici della chemioterapia tradizionale agenti.

I ricercatori hanno studiato l'effetto di un farmaco chiamato SR9009 sui tumori cerebrali in un modello murino. I loro risultati sono stati pubblicati ieri sulla rivista Natura.

Il farmaco sperimentale "affama" le cellule tumorali

Nel loro documento di studio, il dottor Panda e colleghi notano che l'interruzione dei ritmi circadiani - o l'orologio biologico interno che regola i nostri processi biologici quotidiani - a livello cellulare può portare a un rischio maggiore di sviluppare il cancro.Questo, aggiungono, è il caso sia degli esseri umani che dei topi.

Il farmaco SR9009 agisce su un tipo di proteina chiamata REV-ERB, che garantisce il corretto funzionamento dei ritmi circadiani.

Il farmaco è un "agonista REV-ERB", il che significa che può stabilire un legame molecolare con REV-ERB, potenziandone l'attività.

I ricercatori hanno scoperto che il farmaco sperimentale porta alla morte finale delle cellule tumorali compromettendo la loro capacità di "nutrirsi" e crescere, il che significa anche che non possono replicarsi e diffondersi ulteriormente. Quindi, il tasso di sopravvivenza dei topi coinvolti in questo esperimento è stato aumentato.

"Abbiamo sempre pensato a come fermare la divisione delle cellule tumorali", osserva il dottor Panda. "Ma una volta che si dividono, devono anche crescere prima di potersi dividere di nuovo, e per crescere hanno bisogno di tutte queste materie prime che normalmente scarseggiano".

"È noto che SR9009 attraversa la barriera emato-encefalica", scrivono i ricercatori nel loro articolo, il che significa che il farmaco può essere iniettato nel flusso sanguigno piuttosto che somministrato direttamente al cervello.

Un'altra caratteristica importante di questo farmaco sperimentale è che, sebbene sembri essere efficace quanto altri composti utilizzati nel trattamento del cancro al cervello, ha mirato selettivamente alle cellule tumorali e non ha avuto un effetto tossico collaterale.

"[W] hile SR9009 attività antitumorale era simile all'attuale standard terapeutico per il glioblastoma [cancro al cervello], che è temozolomide, SR9009 non ha provocato tossicità", scrivono i ricercatori.

Il farmaco "sembrava funzionare in tutti i tipi di cancro"

Inoltre, le proprietà selettive di targeting delle cellule tumorali del farmaco sperimentale non si riducono alla sola lotta contro il glioblastoma.

I test in vitro hanno dimostrato che SR9009 potrebbe essere utilizzato per attaccare efficacemente altri tipi di cellule cancerose, comprese quelle tipiche del cancro al seno, del colon, della leucemia e del melanoma o del cancro della pelle.

“Il targeting di REV-ERB sembrava funzionare in tutti i tipi di cancro che abbiamo provato. Ciò ha senso perché indipendentemente da dove o come è iniziato un cancro, tutte le cellule tumorali hanno bisogno di più nutrienti e più materiali riciclati per costruire nuove cellule ".

Dr. Satchidananda Panda

Ciò potrebbe significare che, in futuro, SR9009 potrebbe essere utilizzato per trattare un'ampia gamma di tumori del cancro senza gli effetti collaterali tossici prodotti dai normali farmaci chemioterapici.

Come spiega la dott.ssa Helen Rippon, amministratore delegato di Worldwide Cancer Research, l'ente di beneficenza che ha cofinanziato l'attuale studio, "le cellule tumorali spesso sembrano avere un" orologio "interno rotto. Non solo questo interrompe i ritmi quotidiani delle cellule, ma può anche attivare circuiti molecolari che guidano la crescita del tumore ".

"Comprendere questi difetti alla base del cancro è essenziale", sottolinea, "se vogliamo sviluppare trattamenti completamente nuovi che siano più efficaci e abbiano meno effetti collaterali".

"Siamo lieti", conclude il dottor Rippon, "che questa ricerca stia già portando verso nuovi trattamenti per i tumori cerebrali e che i primi risultati suggeriscano che potrebbe essere un approccio fruttuoso anche per altri tumori".

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