L'editing genetico ha dimostrato di abbassare il colesterolo nelle scimmie
Un nuovo studio, ora pubblicato sulla rivista Nature Biotechnology, postula che le persone ad alto rischio di malattie cardiache a causa dei loro livelli eccessivi di colesterolo potrebbero presto avere un trattamento alternativo sicuro ed efficace nell'editing genetico.
L'ipercolesterolemia, che è una condizione cardiovascolare, espone le persone a un rischio estremamente elevato di malattia coronarica a causa dell'elevato accumulo di colesterolo nel sangue.
La maggior parte delle persone con ipercolesterolemia assume statine per curare la propria condizione, ma per altri questi farmaci non sono sufficienti per abbassare il colesterolo.
Secondo alcune ricerche, 1 persona su 7 con ipercolesterolemia ereditaria potrebbe dover ricorrere a un altro tipo di farmaco chiamato inibitori del PCSK9.
Tuttavia, il trattamento con inibitori di PCSK9 può spesso essere scomodo perché richiede iniezioni ripetute e alcuni pazienti semplicemente non tollerano il farmaco.
Per queste persone, l'editing genetico potrebbe essere la soluzione, secondo una nuova ricerca della Perelman School of Medicine dell'Università della Pennsylvania a Philadelphia.
Il nuovo studio - condotto dalla prima autrice Lili Wang, Ph.D., professore associato di medicina presso l'università - mostra che l'editing del genoma può abbassare i livelli di colesterolo nelle scimmie rhesus.
Il colesterolo si è abbassato del 30-60 percento
In un corpo sano, il PCSK9 Il gene scompone i recettori delle lipoproteine a bassa densità (LDL) responsabili della rimozione del colesterolo in eccesso dal nostro sangue.
Gli inibitori di PCSK9 aiutano ad abbassare i livelli di LDL, o colesterolo "cattivo". Ma per le persone che non tollerano questi farmaci, Wang e colleghi hanno trovato una soluzione alternativa.
"Molto spesso", spiega Wang, "questi pazienti vengono trattati con iniezioni ripetute di un anticorpo a PCSK9 […].”
"Ma il nostro studio mostra che con l'editing genomico di successo, i pazienti che non possono tollerare i farmaci inibitori potrebbero non aver più bisogno di questo tipo di trattamento ripetuto".
Lili Wang
I ricercatori hanno progettato un enzima che prende di mira e disattiva il PCSK9 gene. Hanno utilizzato un vettore di virus adeno-associato (AAV) per trasportare questo enzima nel fegato delle scimmie. Il fegato ha la maggior parte della responsabilità di rimuovere il colesterolo in eccesso.
È stato riscontrato che gli animali che hanno ricevuto il trattamento avevano livelli di colesterolo PCSK9 e LDL inferiori.
In particolare, le dosi medie e alte del trattamento hanno ridotto i livelli di PCSK9 del 45-84% e i livelli di colesterolo del 30-60%.
Queste dosi di vettore AAV si erano precedentemente dimostrate sicure ed efficaci negli studi clinici sull'uomo della terapia di sostituzione genica per il trattamento dell'emofilia.
"Il nostro lavoro iniziale con diversi approcci di consegna e modifica", osserva l'autore senior dello studio, il dottor James M. Wilson, che è il direttore del programma di terapia genica all'università, "ha prodotto i dati più impressionanti sui primati non umani quando abbiamo associato l'AAV consegna con l '[enzima] ingegnerizzato per la modifica. "
"Abbiamo sfruttato", prosegue, "i nostri oltre 30 anni di esperienza nella terapia genica per far progredire la scienza traslazionale dell'editing del genoma in vivo e, così facendo, abbiamo rafforzato l'importanza dei primi studi sui primati non umani per valutare la sicurezza ed efficacia. "
