Un nuovo meccanismo cerebrale che blocca il dolore può alleviare l'artrite
I ricercatori hanno scoperto che un composto sperimentale funziona nell'amigdala per sedare il dolore dell'artrite nei ratti.
Il dolore è un avviso che qualcosa non va: sfortunatamente, il dolore non scompare finché il problema persiste e trovare una soluzione non è sempre possibile.
Volker E. Neugebauer, Ph.D., che ha guidato la ricerca presso la Texas Tech University Health Sciences Center (TTUHSC) School of Medicine, afferma che "[il dolore] non è solo una sensazione che ti fa sapere dove fa male e quanto è intenso il dolore si sente. Inoltre provoca ansia, altera la qualità della vita e provoca depressione ".
Mentre la maggior parte degli studi sul dolore esamina altre parti del corpo, compreso il midollo spinale, Neugebauer spiega che "Stiamo studiando il cervello perché tutte queste cose risiedono lì".
Lo studio rivela una nuova comprensione del ruolo dell'amigdala nel sollievo dal dolore utilizzando un modello di dolore da artrite.
"La nostra unica area di competenza è davvero capire che i cambiamenti nel cervello contribuiscono alla persistenza, intensità e altri effetti collaterali del dolore", dice Neugebauer.
Il composto chiave LY379268
Lo studio di Neugebauer appare sulla rivista Neurofarmacologia.
In esso, i ricercatori descrivono la loro indagine sulle proprietà di un composto sperimentale esistente per ridurre l'ansia chiamato LY379268.
Molti esperti ritengono che composti, come LY379268, interagiscano con il midollo spinale e altri componenti del sistema nervoso al di fuori del cervello. Questo è il motivo per cui i medici in genere prendono di mira il midollo spinale quando introducono farmaci per alleviare il dolore.
Tuttavia, rimane molta incertezza su come funzionano questi composti e su dove agiscono nel corpo.
Per cercare di rispondere a queste domande, i ricercatori hanno introdotto sistematicamente LY379268 nei ratti, permettendogli di circolare in tutto il corpo nella speranza di determinare dove è andato e cosa ha fatto.
Quando ha dimostrato di avere un effetto analgesico nei ratti, il team ha rivolto la propria attenzione ai recettori del glutammato metabotropico del gruppo II (II mGluR) nell'amigdala.
I ricercatori sapevano che LY379268 è un agonista per questi recettori - un agonista è una sostanza che provoca una risposta fisiologica quando combinato con un recettore compatibile - e si sono chiesti se fossero la fonte dell'effetto inibitorio di LY379268 sul dolore.
Il ruolo dell'amigdala
L'amigdala comprende gruppi di neuroni a forma di mandorla situati in profondità nel centro del lobo temporale del cervello. Fa parte del sistema limbico del cervello, che è coinvolto nella motivazione, nelle emozioni e nella paura, così come nell'ansia, nella dipendenza e nel dolore.
Gli scienziati sanno che gli II mGluR nell'amigdala svolgono due funzioni opposte. Da un lato, possono aumentare il dolore innescando una risposta eccitatoria. Dall'altro, possono innescare una risposta inibitoria che riduce il dolore.
Per verificare se erano coinvolti nel sollievo dal dolore offerto da LY379268, i ricercatori hanno bloccato i recettori per vedere se questo avrebbe disattivato l'effetto antidolorifico del composto.
"E lo ha fatto, in realtà", dice Neugebauer. "Quindi immagina di iniettare questo farmaco per via sistemica, di bloccare i recettori solo nell'amigdala e l'effetto analgesico o antidolorifico del farmaco è sparito."
I risultati del team potrebbero avere implicazioni significative per la ricerca futura.
"[Ciò] significa che l'effetto del composto non è stato realmente attraverso un'azione nel midollo spinale, ma attraverso un'azione nell'area di interesse del cervello, che è l'amigdala", riassume Neugebauer.
"[B] in modo analogo, l'intero effetto antidolorifico del farmaco può essere spiegato da un'azione nel cervello, non nel midollo spinale."
Volker E. Neugebauer
Sebbene LY379268 influenzi il midollo spinale, l'effetto non è diretto e non è coinvolto nella riduzione del dolore.
LY379268 e invecchiamento
Lo studio TTUHSC suggerisce che LY379268 merita un'ulteriore esplorazione come antidolorifico per gli esseri umani. "Quando viene somministrato in modo sistemico, funziona e ora sappiamo che funziona nel cervello", afferma Neugebauer.
"Produce effetti antidolorifici e allevia anche l'ansia, quindi potrebbe rivelarsi un ottimo farmaco per il dolore."
In primo luogo, tuttavia, Neugebauer vuole scoprire se LY379268 si dimostrerà altrettanto efficace nei topi più anziani come lo è stato per gli animali più giovani studiati.
Se lo fa, "potrebbe aprire nuove strade per indagare sul dolore cronico, sul dolore a lungo termine dovuto all'artrite e su altre condizioni simili".
È un'area che Neugebauer intende esplorare, dicendo: "Nel contesto dell'invecchiamento, c'è davvero un grande divario di conoscenze, quindi questa è una direzione che penso che andremo".
