Il nuovo farmaco per l'Alzheimer supera la prima fase dei test sull'uomo
Un nuovo farmaco per il trattamento della malattia di Alzheimer ha superato con successo la prima fase dei test sugli esseri umani. Studi preclinici avevano già dimostrato che il farmaco potrebbe migliorare la memoria e altri sintomi della malattia di Alzheimer nei topi più anziani.
I ricercatori del Forschungszentrum Jülich e della Heinrich Heine University Düsseldorf, entrambi in Germania, hanno sviluppato il farmaco candidato, che per ora porta il nome PRI-002.
PRI-002 elimina gli oligomeri beta-amiloidi tossici, le proteine autoreplicanti che gli scienziati sospettano di causare e far progredire la malattia di Alzheimer.
Il team aveva precedentemente dimostrato che il farmaco poteva ridurre significativamente i segni e i sintomi nei topi più anziani che erano stati geneticamente modificati per sviluppare una malattia simile all'Alzheimer attraverso l'inserimento di un gene umano mutante.
Quello studio preclinico è stato pubblicato online nel 2018 sulla rivista Neurobiologia molecolare.
Nel successivo studio clinico di fase 1, recentemente completato, volontari sani hanno assunto dosi giornaliere di PRI-002 per 4 settimane. I risultati mostrano che il farmaco è sicuro per l'uso umano.
Il superamento di questa fase di test sugli esseri umani significa che il farmaco candidato può ora procedere a una sperimentazione di fase 2 per valutarne l'efficacia nelle persone con malattia di Alzheimer.
"Il nostro prossimo obiettivo è la prova dell'efficacia nei pazienti", afferma il Prof. Dr. Dieter Willbold, che è direttore dell'Istituto di biochimica strutturale del Forschungszentrum Jülich e dell'Istituto di biologia fisica dell'Università Heinrich Heine di Düsseldorf.
Lui ei suoi colleghi hanno in programma di proseguire la fase successiva dei test clinici attraverso Priavoid, una società privata che loro e altri di entrambi i centri di ricerca hanno creato nel 2017 per sviluppare farmaci per il trattamento di gravi condizioni neurologiche.
Oligomeri di Alzheimer e beta-amiloide
La malattia di Alzheimer è la principale causa di demenza. Distrugge gradualmente la capacità delle persone di pensare, ricordare, relazionarsi con gli altri e avere una vita indipendente uccidendo le loro cellule cerebrali.
Gli ultimi dati dell'Alzheimer's Association suggeriscono che ora ci sono 5,8 milioni di persone che convivono con la malattia di Alzheimer negli Stati Uniti.
Gli scienziati hanno recentemente concordato che i ciuffi di oligomeri beta-amiloidi sono la causa più probabile della malattia di Alzheimer.
Questi oligomeri sono una forma tossica e aggregata di monomeri beta-amiloidi presenti in natura, che non sono tossici. È raro che i monomeri si assemblino in oligomeri. Tuttavia, la probabilità di eventi rari aumenta con il tempo, motivo per cui probabilmente l'età è il più grande fattore di rischio per la malattia di Alzheimer.
Gli oligomeri beta-amiloidi distruggono le cellule nervose e impediscono loro di funzionare correttamente. Possono replicarsi e viaggiare facilmente in tutto il cervello.
Molti farmaci candidati per il morbo di Alzheimer che hanno mostrato grandi promesse negli studi preclinici non sono riusciti a superare studi sull'uomo che ne confermano l'efficacia e la sicurezza. Non hanno dimostrato miglioramenti nella memoria e nel pensiero.
Il Prof. Willbold afferma che la probabile ragione di ciò è che quegli studi hanno utilizzato enzimi per ridurre la formazione di monomeri beta-amiloidi dalla proteina precursore, oppure hanno usato anticorpi per indurre il sistema immunitario ad attaccare la beta-amiloide.
Il nuovo farmaco affronta direttamente gli oligomeri
PRI-002 funziona in modo diverso. Fa sì che gli oligomeri beta-amiloidi si smontino nuovamente in monomeri non tossici. In questo modo, prende di mira direttamente gli oligomeri senza dover coinvolgere il sistema immunitario.
Un altro vantaggio di PRI-002 è che appartiene a una nuova classe di farmaci chiamata D-peptide. Questi composti sono immagini speculari dei loro equivalenti naturali, una caratteristica che rende più difficile per il corpo eliminarli.
Questa caratteristica offre a PRI-002 una migliore possibilità di entrare nel cervello e svolgere il proprio lavoro prima che il corpo possa liberarsene. Significa anche che è abbastanza stabile da poter essere assunto come farmaco orale - in compresse o capsule - che è un metodo più facile per le persone anziane.
La sperimentazione di fase 1 del PRI-002 ha completato due fasi: dose amministrativa singola (SAD) e dose amministrativa multipla (MAD). La fase SAD, terminata a luglio 2018, ha dimostrato che una singola dose del farmaco era sicura e ben tollerata.
Gli investigatori hanno ora riferito che la fase MAD si è conclusa nell'aprile 2019.
Notano che dosi giornaliere somministrate per via orale fino a 320 milligrammi di PRI-002 hanno dimostrato "eccellenti profili di sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica".
Negli studi preclinici, il team è stato "in grado di dimostrare che i topi con sintomi simili all'Alzheimer hanno avuto un miglioramento delle prestazioni cognitive dopo il trattamento con PRI-002", afferma la dott.ssa Janine Kutzsche, una scienziata che lavora al fianco del Prof. Willbold.
I miglioramenti sono stati così grandi che non sono stati in grado di distinguere le prestazioni di memoria dei topi trattati da quelle dei topi sani, aggiunge.
Anche i topi molto anziani a cui hanno somministrato il farmaco hanno mostrato miglioramenti nei "deficit di memoria e cognizione", afferma il prof. Willbold. "Chiaramente in condizioni non preventive", aggiunge.
