Parkinson: uno studio rivela come il farmaco antitumorale riduce le proteine tossiche nel cervello
Studi di laboratorio e su animali hanno suggerito che il farmaco contro la leucemia nilotinib potrebbe alleviare i sintomi del morbo di Parkinson. Ora, utilizzando i primi risultati di una sperimentazione clinica sugli esseri umani, gli scienziati hanno scoperto come il farmaco riduce le proteine tossiche e aumenta i livelli di dopamina nel cervello.
La perdita di dopamina, una sostanza chimica del cervello che aiuta a controllare il movimento, è uno dei principali segni distintivi della malattia di Parkinson. Un altro è la presenza nel cervello di corpi di Lewy contenenti grumi tossici della proteina alfa-sinucleina.
I grumi tossici di alfa-sinucleina interferiscono con la capacità del cervello di utilizzare la dopamina dalle piccole tasche, o vescicole, che la immagazzinano.
I ricercatori del Georgetown University Medical Center (GUMC) di Washington, DC, hanno esaminato gli effetti di una singola dose di nilotinib sui volontari che hanno preso parte allo studio. Hanno scoperto che riduceva l'alfa-sinucleina tossica che impedisce al cervello di utilizzare la dopamina nelle vescicole.
Riportano le loro scoperte in un documento che ora compare nella rivista Ricerche e prospettive farmacologiche.
L'autore senior dello studio, il dottor Charbel Moussa, che è direttore della ricerca scientifica e clinica del programma Translational Neurotherapeutics di GUMC, afferma che i loro risultati sono "senza precedenti per qualsiasi farmaco ora utilizzato per trattare il morbo di Parkinson".
"Rileviamo il farmaco nel cervello producendo molteplici effetti", aggiunge, "incluso il miglioramento del metabolismo della dopamina, riducendo sia l'infiammazione che l'alfa-sinucleina tossica".
La sperimentazione clinica di fase II non dovrebbe essere completata per un altro anno, quindi è troppo presto per dire quanto possa essere sicuro o efficace il farmaco per le persone con malattia di Parkinson.
Lo scopo di questo primo studio era scoprire come una singola dose del farmaco altera la biochimica del cervello e dei suoi meccanismi.
Morbo di Parkinson e dopamina
La malattia di Parkinson è una condizione del cervello che colpisce principalmente il movimento e peggiora nel tempo. I sintomi principali sono rigidità, tremore, coordinazione ed equilibrio alterati e difficoltà a camminare e parlare.
Le persone con malattia di Parkinson possono anche sperimentare cambiamenti nel pensiero e nel comportamento, affaticamento, depressione, disturbi del sonno e della memoria, cambiamenti emotivi, costipazione, disturbi della pelle e problemi urinari.
Secondo la Parkinson’s Foundation, quasi 1 milione di persone negli Stati Uniti avranno la malattia di Parkinson entro il 2020.
La malattia colpisce più spesso dopo i 60 anni, ma può colpire anche i più giovani.
Non esistono due individui con malattia di Parkinson che avranno lo stesso schema e la stessa progressione dei sintomi. Individuare o diagnosticare la malattia è spesso difficile perché le persone possono attribuire alcuni cambiamenti all'invecchiamento.
Il dottor Moussa spiega che, in assenza del morbo di Parkinson, le cellule produttrici di dopamina nel cervello rilasciano il composto in vescicole. L'alfa-sinucleina aiuta a mantenere l'apporto di dopamina del cervello in queste tasche.
Alfa-sinucleina tossica
Tuttavia, nella malattia di Parkinson, le cellule produttrici di dopamina iniziano a produrre una forma tossica di alfa-sinucleina che non può svolgere il lavoro. Alla fine, questo porta al malfunzionamento e quindi alla morte delle cellule della dopamina.
Nella loro indagine, il dottor Moussa e il suo team hanno scoperto che l'effetto di nilotinib era quello di promuovere le cellule immunitarie per affrontare l'alfa-sinucleina tossica, consentendo alla forma sana di andare avanti con il suo lavoro.
Hanno testato campioni di sangue e liquido cerebrospinale dei volontari nello studio dopo che avevano ricevuto una singola dose di trattamento.
I volontari, che avevano tutti il morbo di Parkinson, erano in cinque gruppi. Quattro dei gruppi hanno ricevuto dosi diverse di nilotinib e il quinto gruppo ha ricevuto un placebo innocuo.
Nei campioni di liquido cerebrospinale, i ricercatori hanno controllato i livelli dei metaboliti della dopamina (composti in cui la dopamina si scompone), nonché gli indicatori della risposta infiammatoria. Livelli più elevati di metaboliti della dopamina suggeriscono che il cervello utilizza più dopamina.
I test hanno rilevato livelli più elevati di metaboliti della dopamina in coloro che hanno ricevuto il nilotinib rispetto a coloro che hanno ricevuto il placebo.
"Quando il farmaco viene utilizzato", spiega il dottor Moussa, "i livelli di queste molecole di degradazione aumentano rapidamente".
I ricercatori hanno scoperto che la dose ottimale di nilotinib per aumentare l'uso della dopamina era di 200 milligrammi (mg), che era anche la dose che aumentava significativamente la risposta immunitaria all'infiammazione. Ciò potrebbe essere dovuto al fatto che il sistema immunitario prende di mira e rimuove più attivamente la forma tossica di alfa-sinucleina.
La droga agisce sul processo di dopamina delle persone
Il dottor Moussa afferma che la dose ottimale per aumentare l'attività della dopamina si adatta "perfettamente" a quella per aumentare la risposta immunitaria.
I risultati di studi precedenti avevano già suggerito, osserva, che nilotinib sembrava spronare sia le cellule immunitarie che le cellule cerebrali a prendere di mira l'alfa-sinucleina tossica, creando spazio affinché la versione sana rilasci la dopamina immagazzinata.
Inoltre, il team ha scoperto che la dose di nilotinib che ha portato al calo più significativo dei livelli ematici di alfa-sinucleina era di 150 mg. Molte persone che hanno il morbo di Parkinson hanno anche alti livelli ematici di alfa-sinucleina, che può essere tossica.
Presi insieme, i risultati suggerirebbero che nilotinib riduce l'alfa-sinucleina tossica e l'infiammazione nel cervello, preservando allo stesso tempo la dopamina e le cellule che la producono.
"Questo è eccitante perché questo tipo di potenziale trattamento per il Parkinson potrebbe aumentare l'uso della dopamina del paziente invece di usare o aumentare periodicamente i farmaci che imitano la dopamina".
Dr. Charbel Moussa
