La rapamicina ha un effetto antietà sulla pelle umana
Uno studio recente ha riportato che la rapamicina, un farmaco che è stato a lungo un soppressore immunitario, può anche rallentare l'invecchiamento della pelle umana.
Il piccolo studio clinico ha rilevato che l'applicazione regolare della rapamicina sul dorso delle mani sembra ridurre le rughe e il rilassamento e migliorare il tono della pelle.
Dopo 8 mesi, la maggior parte delle mani che avevano ricevuto il trattamento con rapamicina hanno mostrato un aumento del collagene e livelli inferiori di un marker di invecchiamento nelle cellule della pelle rispetto a un placebo.
In un recente Geroscience paper, i ricercatori concludono che il trattamento con rapamicina ha mostrato un "chiaro impatto" sull'invecchiamento della pelle sia a livello molecolare che clinico.
Il team che ha guidato la sperimentazione proviene dal Drexel University College of Medicine di Philadelphia, PA, dove l'autore senior dello studio Christian Sell, Ph.D., è professore associato di biochimica e biologia molecolare.
Da quando hanno scoperto la rapamicina nel suolo dell'isola di Pasqua mezzo secolo fa, gli scienziati hanno scoperto che il composto antifungino batterico ha molti effetti sul corpo.
Il farmaco, che prende il nome da Rapa Nui, il termine nativo per l'isola del Pacifico, può sopprimere il sistema immunitario e prevenire la replicazione cellulare nei mammiferi.
L'impatto della rapamicina sulle cellule
Un meccanismo importante attraverso il quale la rapamicina interagisce con le cellule è il bersaglio meccanicistico della rapamicina (mTOR), giustamente chiamato. Gli studi hanno collegato l'interruzione di questo percorso al cancro, all'obesità e al diabete, nonché a condizioni genetiche e neurologiche.
Uno studio precedente di Sell e colleghi aveva dimostrato che la rapamicina potrebbe migliorare la funzione cellulare e rallentare l'invecchiamento nelle cellule in coltura.
Altri ricercatori hanno anche dimostrato che bloccando le proteine TOR nelle cellule di lievito, la rapamicina fa crescere nel lievito cellule più piccole che vivono più a lungo.
"Se riduci il percorso, ottieni un fenotipo più piccolo", spiega Sell.
Gli scienziati hanno anche scoperto che la rapamicina può rallentare l'invecchiamento di mosche, vermi e topi.
"Quando si rallenta la crescita, sembra che allunghi la durata della vita e aiuti il corpo a riparare se stesso, almeno nei topi", continua Sell, osservando: "Questo è simile a quello che si vede nella restrizione calorica".
La nuova indagine, tuttavia, è la prima a dimostrare un effetto antietà nei tessuti umani viventi.
Effetti sulla pelle
Per lo studio, che ha assunto la forma di una sperimentazione clinica, il team ha reclutato 13 volontari di età superiore ai 40 anni.
Hanno chiesto ai partecipanti di applicare la crema alla rapamicina sul dorso di una mano e una crema placebo sul dorso dell'altra ogni 1 o 2 giorni prima di coricarsi.
I partecipanti hanno partecipato a visite di valutazione ogni 2 mesi per 8 mesi. Durante le visite, gli investigatori hanno scattato fotografie per valutare le rughe della pelle e l'aspetto generale.
I partecipanti hanno anche fornito campioni di sangue durante la visita di 6 mesi e sono stati sottoposti a biopsia cutanea di entrambe le mani durante la visita di 8 mesi.
I test sui campioni di sangue hanno mostrato che la rapamicina non era entrata nel flusso sanguigno dei partecipanti.
Alla fine degli 8 mesi, la maggior parte delle mani che avevano ricevuto il trattamento con rapamicina hanno mostrato un aumento del collagene e una riduzione della proteina p16.
Il collagene è una proteina che conferisce alla pelle la sua struttura e la p16 è una misura della senescenza cellulare o del deterioramento dovuto all'invecchiamento. La pelle che ha più cellule senescenti è più rugosa.
La pelle che ha livelli più alti di p16 comporta un maggior rischio di infezione e tende anche a lacerarsi più facilmente ea guarire più lentamente. Questi sono tutti segni di atrofia cutanea, una condizione della pelle comune nelle persone anziane.
Le indagini su p16 hanno dimostrato che le cellule umane rilasciano la proteina come parte di una risposta allo stress che si verifica in seguito al danno cellulare. Questi studi hanno anche dimostrato che p16 può funzionare come un soppressore del tumore, un tipo di proteina che arresta la crescita e la divisione cellulare che avvengono troppo velocemente o in modo incontrollato.
Il cancro si sviluppa quando le cellule iniziano a comportarsi in modo anomalo. Ciò può accadere a seguito di una mutazione che provoca il malfunzionamento dei processi cellulari. Come soppressore del tumore, la p16 rallenta il ciclo cellulare, promuovendo l'invecchiamento invece del cancro.
"Quando le cellule invecchiano, diventano dannose e creano infiammazione", commenta Sell.
"Fa parte dell'invecchiamento", continua, aggiungendo: "Queste cellule che hanno subito stress stanno ora pompando marcatori infiammatori".
Inseguendo la "fontana della giovinezza"
I ricercatori sottolineano che le nuove scoperte sono solo la fase iniziale della loro ricerca e devono fare molto di più prima di poter dire il modo migliore per applicare la rapamicina per ritardare l'invecchiamento.
Prevedono applicazioni che includono il miglioramento delle prestazioni umane e l'estensione della durata di vita.
Ciò richiederebbe lo sviluppo di una forma del farmaco che funzioni a dosi molto più basse di quelle utilizzate per prevenire il rigetto d'organo e curare il cancro.
Sell, e un altro membro del team sono azionisti di una società farmaceutica che detiene la licenza per la tecnologia, per la quale sono in attesa di due brevetti.
"Mentre i ricercatori continuano a cercare l'inafferrabile" fontana della giovinezza "e modi per vivere più a lungo, vediamo un crescente potenziale per l'uso di questo farmaco".
Christian Sell, Ph.D.
