Gli scienziati scoprono cosa guida l'infiammazione nell'IBD
I ricercatori hanno recentemente identificato un meccanismo che regola l'infiammazione intestinale nei disturbi infiammatori intestinali. La scoperta potrebbe portare a un trattamento e una diagnosi migliori di alcune condizioni, come la colite ulcerosa e il morbo di Crohn.
I ricercatori del Sanford Burnham Prebys (SBP) Medical Discovery Institute di La Jolla, in California, e del Technion-Israel Institute of Technology di Haifa hanno identificato un ruolo per una proteina chiamata RNF5, che è abbondante nelle cellule che rivestono l'intestino.
Hanno scoperto che RNF5 controlla l'attività di S100A8, una proteina già nota per essere un promotore dell'infiammazione.
Manipolando il file RNF5 nei topi, gli scienziati hanno scoperto che RNF5 mantiene stabile S100A8 nelle cellule del rivestimento intestinale e che la sua assenza libera il potere pro-infiammatorio di S100A8.
I ricercatori riportano le loro nuove scoperte in un documento di studio che compare nella rivista Rapporti sulle celle.
La malattia infiammatoria intestinale (IBD) è il termine generale per un insieme di disturbi che infiammano in modo persistente il tratto gastrointestinale o intestino.
Esistono due tipi principali di IBD: morbo di Crohn, che può infiammare qualsiasi parte dell'intestino tra la bocca e l'ano; e la colite ulcerosa, che colpisce principalmente il colon.
Un "bisogno urgente" per nuovi trattamenti IBD
L'IBD può causare sintomi che, a loro volta, causano disagio, dolore e angoscia. Questi includono: diarrea, costipazione, sanguinamento rettale, dolore e crampi addominali e un bisogno improvviso e urgente di andare in bagno.
Secondo i Centers for Disease Control and Prevention (CDC), circa 3 milioni di adulti negli Stati Uniti riferiscono di aver ricevuto una diagnosi di IBD.
I trattamenti attuali non funzionano in tutti i casi e possono anche diventare meno efficaci nel tempo.
"Le persone con IBD hanno urgente bisogno di nuovi trattamenti", afferma il ricercatore senior Ze'ev A. Ronai, professore presso il Cancer Center della SBP designato dall'NCI.
Nonostante sia noto da tempo che le proteine infiammatorie sono coinvolte nell'IBD, il meccanismo di guida sottostante è rimasto un mistero.
Le recenti scoperte hanno contribuito a risolvere gran parte di quel mistero e ora dovrebbero portare a trattamenti mirati più coerenti.
RNF5 modera S100A8 pro-infiammatorio
Il Prof. Ronai e il team hanno notato che i topi privi di RNF5 gene aveva poca infiammazione intestinale. Tuttavia, hanno sviluppato la colite acuta quando esposti al destrano solfato di sodio, che è un composto che induce l'infiammazione. Questo test ha suggerito che RNF5 potrebbe avere un ruolo chiave nell'arrestare l'infiammazione.
I ricercatori hanno quindi cercato proteine pro-infiammatorie che RNF5 potesse tenere sotto controllo e hanno deciso che il candidato più probabile era S100A8, che era già stato legato a diverse condizioni infiammatorie ed è anche usato come biomarcatore per aiutare la diagnosi di IBD.
Il RNF5-i topi eliminati avevano anche livelli più elevati di S100A8 nel sangue e nelle cellule che rivestivano le loro viscere. La somministrazione ai topi di anticorpi neutralizzanti S100A8 ha anche fermato i sintomi della colite acuta, confermando il ruolo della proteina nel guidare l'infiammazione.
"I nostri risultati", afferma il Prof. Ronai, "indicano che RNF5 è il blocco che tiene sotto controllo una proteina infiammatoria chiave".
Rompere il lucchetto è come aprire il "vaso di Pandora", aggiunge, e il risultato è che "S100A8 viene rilasciato per causare infiammazione".
Risultati confermati in campioni umani
In una serie finale di esperimenti, i ricercatori hanno confermato i loro risultati in campioni di intestino umano. Hanno testato campioni di tessuto prelevati dall'intestino di 19 persone con colite ulcerosa e hanno confrontato i risultati con i test effettuati su tessuti sani.
I test hanno rivelato che bassi livelli di RNF5 e alti livelli di S100A8 erano correlati alla gravità della malattia, il che rifletteva i risultati del RNF5topi eliminati.
I risultati sono coerenti con l'idea che l'IBD potrebbe rispondere ai farmaci che disattivano S100A8 o regolano l'RNF5, suggerisce il prof. Ronai.
"RNF5 sembra anche essere un potenziale predittore della gravità della malattia e potrebbe essere utilizzato come marker diagnostico", conclude.
"Una volta identificato S100A8 come una proteina regolata da RNF5 nelle cellule che rivestono l'intestino, ci siamo resi conto di aver identificato un attore importante nell'IBD".
Prof. Ze'ev A. Ronai
