Alcune terapie contro il cancro possono prevenire le malattie cardiovascolari
Secondo una nuova ricerca della University of California San Diego School of Medicine, i farmaci antitumorali esistenti potrebbero essere riproposti come trattamenti per l'infiammazione vascolare.
Pubblicando i loro risultati in Rapporti sulle celle, gli autori descrivono nuove informazioni sul modo in cui i recettori accoppiati a proteine G (GPCR) lavorano all'interno delle cellule per influenzare l'infiammazione utilizzando "sistemi di smaltimento dei rifiuti" cellulari.
L'infiammazione vascolare (infiammazione dei vasi sanguigni) è un fattore che contribuisce in modo significativo nelle prime fasi dell'aterosclerosi, una malattia in cui la placca si accumula all'interno delle arterie e che può portare ad infarto, ictus o persino alla morte.
Le malattie cardiovascolari sono la principale causa di morte in tutto il mondo, quindi identificare eventuali bersagli potenziali per le terapie che affrontano le malattie cardiovascolari o le sue cause, come l'infiammazione vascolare, è una priorità.
Funzioni GPCR "non completamente comprese"
I GPCR sono incorporati nelle membrane di tutte le cellule, dove mediano le risposte delle cellule ai loro ambienti esterni. I GPCR cambiano forma quando un nutriente o un'altra molecola si lega ad essi.
Parte di questo cambiamento di forma coinvolge una proteina G all'interno della cellula che si aggancia al GPCR sul lato interno della membrana, che avvia una serie di cambiamenti molecolari.
Gli scienziati sanno che i GPCR sono importanti per mantenere molte funzioni biologiche come l'olfatto, la vista, il gusto, le risposte allergiche, la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca.
Sanno anche che quando i GPCR funzionano male, possono contribuire a una serie di malattie. Tuttavia, molte delle funzioni di base dei GPCR non sono ancora completamente comprese.
Come i GPCR influenzano l'infiammazione
Il team di ricerca di questo ultimo studio ha studiato il modo in cui un processo chiamato ubiquitinazione influisce sulle funzioni GPCR nelle cellule che rivestono i vasi sanguigni.
L'ubiquitinazione è quando le proteine vengono etichettate da enzimi con molecole chiamate ubiquitina, che agiscono come una sorta di bandiera per far sapere alla cellula che questa proteina può essere eliminata.
Tuttavia, il team ha scoperto che in queste cellule, il GPCR attiva l'enzima E3 ligasi che avvia l'ubiquitinazione, che a sua volta attiva una proteina promotrice dell'infiammazione chiamata p38. Questo è un meccanismo notevolmente diverso dal normale processo di ubiquitinazione.
"Siamo stati sorpresi di scoprire che i GPCR e l'infiammazione sono influenzati dall'ubiquitinazione, un processo che in precedenza si pensava contrassegnasse solo le proteine per la distruzione", spiega l'autore senior JoAnn Trejo. "Invece, abbiamo svelato nuove informazioni sia sulla funzione GPCR che sull'ubiquitinazione."
Secondo Trejo, questa è la prima volta che le ligasi E3 sono state identificate come aventi un ruolo nell'infiammazione vascolare, rendendola un obiettivo praticabile nello sviluppo di trattamenti per questa condizione.
La buona notizia è che diversi farmaci attualmente utilizzati come trattamenti contro il cancro sono già stati approvati dalla Food and Drug Administration (FDA); tali farmaci inibiscono queste ubiquitine ligasi E3 e i ricercatori stanno attualmente studiando di più negli studi clinici. Quindi, potrebbe essere possibile utilizzare questi farmaci anche per trattare l'infiammazione vascolare.
Tuttavia, Trejo avverte che "il campo è davvero agli inizi" e che "il numero di farmaci mirati all'E3 approvati o negli studi clinici è notevolmente ridotto". Ciò è ulteriormente complicato dall'enorme numero di diverse ligasi E3 nel corpo, che si ritiene siano comprese tra 600 e 700 e che sono associate a una varietà di funzioni biologiche.
Sebbene l'infiammazione vascolare sia un noto contributore all'aterosclerosi, Notizie mediche oggi recentemente riportato su uno studio che ha scoperto che l'infiammazione può effettivamente aiutare a tenere a bada l'infarto e l'ictus nei casi più avanzati della condizione.
