Cancro intestinale: la combinazione di 3 farmaci può offrire un'alternativa alla chemio
Il trattamento chemioterapico per le persone che hanno un cancro intestinale avanzato e una particolare mutazione genetica è comunemente inefficace. Una combinazione di tre diversi farmaci potrebbe essere la chiave per migliorare il trattamento.
Le prospettive per le persone con cancro intestinale standard - noto anche come cancro del colon-retto - e quelle con una forma avanzata della malattia possono differire notevolmente.
Mentre più della metà dei primi tende a sopravvivere al cancro intestinale per 10 o più anni, le prospettive per il secondo possono essere solo di pochi mesi se il cancro coinvolge una specifica mutazione genetica.
Il gene BRAF è responsabile della produzione di una proteina che trasmette segnali e supporta la crescita cellulare. Ma una particolare modifica a questo gene - la mutazione BRAF V600E - può accelerare la diffusione e la crescita di alcune cellule tumorali.
Fino al 15% dei pazienti con carcinoma colorettale metastatico (mCRC) presenta la mutazione BRAF V600E. Il trattamento di questa forma di cancro è difficile in quanto può essere aggressivo e tende a non rispondere ai trattamenti di combinazione che coinvolgono la chemioterapia.
Il potenziale potere della tripla terapia
Ora un nuovo studio ha testato una combinazione di terapie mirate senza la chemioterapia. I ricercatori chiamano questo studio BEACON CRC di fase III.
Il loro studio appare nel Annali di oncologia e presentato all'ESMO World Congress on Gastrointestinal Cancer 2019.
Una miscela di tre farmaci - due mirati alle cellule tumorali e uno che inibisce il gene BRAF - è stata analizzata su un numero di individui che non avevano risposto a uno o due precedenti regimi di trattamento.
C'erano 665 partecipanti in totale. I ricercatori hanno somministrato alcuni di tutti e tre i farmaci: encorafenib, cetuximab e binimetinib. Altri avevano una doppia terapia con l'inibitore BRAF encorafenib e cetuximab per il trattamento del cancro.
Un terzo gruppo ha ricevuto una scelta del farmaco chemioterapico irinotecan o acido folinico, fluorouracile e irinotecan (FOLFIRI) e cetuximab.
"Il cancro del colon-retto non risponde alla sola terapia BRAF perché le cellule tumorali si adattano attraverso altri meccanismi dopo il trattamento iniziale", spiega il dottor Scott Kopetz, autore dello studio del MD Anderson Cancer Center dell'Università del Texas a Houston.
"Con questa tripla terapia mirata, stiamo usando una combinazione scientificamente logica per inibire BRAF e questi altri meccanismi".
Sopravvivenza più lunga e risposta migliore
L'attenzione si è concentrata sulla tripla terapia e questa si è rivelata l'opzione di maggior successo. Mentre la terapia standard ha fornito un tasso di sopravvivenza generale di 5,4 mesi, la combinazione di tre farmaci ha fornito un tasso di sopravvivenza mediano di 9 mesi.
Il tasso di risposta ha mostrato un miglioramento ancora maggiore al 26% per la tripla terapia rispetto al solo 2% per il regime standard.
I ricercatori non hanno confrontato le terapie triple e doppie, ma la combinazione di due farmaci ha dato un tasso di sopravvivenza generale di 8,4 mesi.
Il dottor Kopetz descrive i risultati come "molto eccitanti perché abbiamo cercato di colpire il cancro colorettale mutante BRAF per molti anni".
"Si spera che questo porterà presto a un maggiore accesso a questo trattamento per i pazienti in cui vi è attualmente un così grande bisogno insoddisfatto".
Un sostituto per la chemioterapia?
Sebbene studi futuri dovranno esaminare se la terapia doppia o tripla sia la migliore per gli individui, i ricercatori ritengono che il trattamento con tre farmaci dovrebbe sostituire la chemioterapia per quelli con una mutazione BRAF.
"Il fatto che possiamo fornire questa combinazione mirata senza la necessità di chemioterapia è un'ottima notizia per i pazienti, non da ultimo a causa degli effetti collaterali che tipicamente sperimentano con la chemioterapia", osserva il coautore dello studio e professor Andres Cervantes della Ricerca biomedica Istituto INCLIVA presso l'Università di Valencia, Spagna.
È anche, quindi, "essenziale che i pazienti siano regolarmente testati" per la mutazione.
Il Prof. Cervantes aggiunge che, per il momento, dovrebbero limitare la terapia mirata a quegli individui trattati nello studio BEACON CRC che hanno progredito dopo una o due precedenti linee di chemioterapia.
"Tuttavia, è importante studiarne l'uso in altri contesti in cui possono trarre beneficio anche più pazienti con mutazioni BRAF, compresi quelli con malattia metastatica meno avanzata e possibilmente nel contesto adiuvante dopo un intervento chirurgico primario con intento curativo".
Prof. Andres Cervantes
