Parkinson: prendere di mira un nuovo composto rallenta la malattia nei ratti
Una nuova ricerca rileva che l'acroleina, un sottoprodotto dello stress ossidativo, è fondamentale nella progressione della malattia di Parkinson. È stato scoperto che il targeting del composto rallenta la condizione nei ratti, una scoperta che potrebbe presto portare a nuovi farmaci per la malattia.
La malattia di Parkinson colpisce circa 500.000 persone negli Stati Uniti, con 50.000 nuovi casi diagnosticati ogni anno.
La condizione è neurodegenerativa, il che significa che i neuroni in un'area del cervello legata alle capacità motorie e al controllo del movimento si deteriorano gradualmente e muoiono.
Queste cellule cerebrali normalmente produrrebbero dopamina, che è una chiave del neurotrasmettitore per la regolazione dei movimenti complessi e per il controllo dell'umore.
Sebbene le attuali terapie per il Parkinson coinvolgano farmaci come la levodopa, che il cervello può utilizzare per creare dopamina, il motivo per cui i neuroni dopaminergici muoiono in primo luogo rimane sconosciuto.
Quindi, ora, un team di ricercatori guidato da due professori della Purdue University di West Lafayette, IN, ha studiato l'ipotesi che un prodotto dello stress ossidativo potrebbe essere un attore chiave in questa morte cellulare e nello sviluppo della malattia.
Lo stress ossidativo si verifica quando i radicali dell'ossigeno vengono prodotti in eccesso, un processo che si traduce in una serie di effetti dannosi, come una maggiore tossicità e danni al nostro DNA.
Riyi Shi e Jean-Christophe Rochet, entrambi professori presso il Purdue Institute for Integrative Neuroscience e il Purdue Institute for Drug Discovery, hanno condotto congiuntamente la ricerca, i cui risultati sono stati pubblicati sulla rivista Neuroscienze molecolari e cellulari.
Studiare l'acroleina nei ratti
Proff. Shi, Rochet e colleghi hanno utilizzato un modello di ratti geneticamente modificati per indurre sintomi simili al Parkinson e studiare il comportamento delle loro cellule dopaminergiche, sia in vitro che in vivo.
I ricercatori hanno scoperto che il composto chiamato acroleina tende ad accumularsi nel tessuto cerebrale dei ratti affetti da Parkinson.
L'acroleina, come spiegano i ricercatori, è un sottoprodotto tossico del cervello che brucia i grassi per produrre energia. Il composto viene normalmente scartato dal corpo.
È interessante notare, tuttavia, che lo studio ha rivelato che l'acroleina aumenta i livelli di alfa-sinucleina. Questa è la proteina grumosa che si ritiene uccida i neuroni produttori di dopamina perché si accumula in quantità insolite nelle cellule cerebrali di quelli con demenza da corpi di Parkinson o di Lewy.
Inoltre, l'iniezione di acroleina in ratti sani ha prodotto deficit comportamentali tipici del Parkinson. Quindi, in seguito, i ricercatori volevano vedere se il targeting di questo composto avrebbe impedito alla malattia di progredire.
Il blocco dell'acroleina rallenta il morbo di Parkinson
A tal fine, il team ha condotto esperimenti sia su colture cellulari che sugli animali, valutando la loro anatomia e la funzionalità del loro comportamento.
Si sono rivolti all'idralazina, un farmaco usato per trattare la pressione sanguigna. Come spiega il Prof. Shi, l'idralazina è anche "un composto che può legarsi all'acroleina e rimuoverla dal corpo".
Sorprendentemente, gli scienziati hanno scoperto che l'inibizione dell'acroleina con l'idralazina alleviava i sintomi simili al Parkinson nei ratti, come riporta il co-autore principale dello studio.
"L'acroleina è un nuovo bersaglio terapeutico, quindi questa è la prima volta che viene dimostrato in un modello animale che se si abbassa il livello di acroleina, si può effettivamente rallentare la progressione della malattia [...]".
Prof. Riyi Shi
"Questo è molto eccitante", dice. "Ci stiamo lavorando da più di 10 anni."
"Abbiamo dimostrato che l'acroleina non serve solo come spettatore nella malattia di Parkinson. Ha un ruolo diretto nella morte dei neuroni ", aggiunge il prof. Rochet.
Ratti contro umani: verso nuovi farmaci
Il prof. Rochet avverte che, sebbene promettente, trovare un farmaco che arresti la malattia nei ratti è ancora ben lontano dal trovare un composto equivalente negli esseri umani.
"In decenni di ricerca, abbiamo trovato molti modi per curare il morbo di Parkinson negli studi preclinici sugli animali", dice, "e tuttavia non abbiamo ancora una terapia della malattia che arresti la neurodegenerazione sottostante nei pazienti umani".
"Ma questa scoperta ci porta più avanti nella pipeline della scoperta di farmaci ed è possibile che una terapia farmacologica possa essere sviluppata sulla base di queste informazioni", aggiunge il prof. Rochet.
Sebbene l'idralazina sia già in uso e sappiamo che non ha effetti nocivi, i ricercatori affermano che potrebbe non rivelarsi il miglior farmaco anti-Parkinson su tutta la linea, per vari motivi.
"Indipendentemente da ciò", continua il prof. Rochet, "questo farmaco serve come prova di principio per noi per trovare altri farmaci che funzionano come spazzino per acroleina".
"È proprio per questo motivo", spiega il prof. Shi, "stiamo attivamente cercando farmaci aggiuntivi che possono abbassare l'acroleina in modo più efficiente o farlo con meno effetti collaterali".
"La chiave è avere un biomarcatore per l'accumulo di acroleina che può essere rilevato facilmente, come l'uso di urina o sangue", dice.
“L'obiettivo è che nel prossimo futuro possiamo rilevare questa tossina anni prima della comparsa dei sintomi e iniziare la terapia per respingere la malattia. Potremmo essere in grado di ritardare l'insorgenza di questa malattia indefinitamente. Questa è la nostra teoria e il nostro obiettivo. "
Prof. Riyi Shi
