Gli esperti redigono linee guida per la condizione simile all'Alzheimer

Un gruppo di lavoro internazionale di esperti ha concordato linee guida per aumentare la consapevolezza scientifica e pubblica su una condizione del cervello che imita la malattia di Alzheimer. La condizione non è nuova ma è venuta alla luce in recenti ricerche e sperimentazioni cliniche.

I ricercatori hanno identificato una proteina mal ripiegata nel cervello che potrebbe essere "una possibile imitazione dell'Alzheimer".

Gli scienziati hanno recentemente riconosciuto l'encefalopatia TDP-43 legata all'età a predominanza limbica (LATE) come una "via di demenza recentemente denominata".

Il gruppo di lavoro è composto da scienziati di numerosi centri che ricevono sostegno dal National Institutes of Health (NIH), insieme a colleghi di altri paesi.

Gli esperti suggeriscono che l'impatto sulla salute pubblica del LATE sulle persone di età pari o superiore agli 80 anni è probabilmente più o meno lo stesso, se non maggiore, di quello del morbo di Alzheimer.

In un rapporto che ora compare nella rivista Cervello, il gruppo propone la prima definizione di LATE e raccomanda linee guida per coloro che si occupano di diagnosi e di approfondimento della ricerca.

Richard J. Hodes, MD, che è direttore del National Institute on Aging (NIA), che fa parte del NIH, afferma che anche se i ricercatori che lavorano sulla malattia di Alzheimer stanno facendo progressi, si chiedono ancora: "Quando è il morbo di Alzheimer non il morbo di Alzheimer negli anziani? "

In che modo LATE differisce dalla malattia di Alzheimer

Il nuovo rapporto spiega che mentre LATE ha caratteristiche cliniche della malattia di Alzheimer, i test post-mortem hanno rivelato che colpisce il tessuto cerebrale in modo diverso.

Una delle principali differenze riguarda una proteina chiamata proteina di legame al DNA a risposta transattiva di 43 kDa (TDP-43).

Il ruolo di TDP-43 nelle cellule è quello di attivare e disattivare i geni per varie funzioni. Tuttavia, per fare ciò, deve avere la forma 3D piegata corretta.

Recenti ricerche hanno rivelato che il TDP-43 mal piegato si verifica frequentemente negli anziani.

Man mano che il TDP-43 mal piegato si accumula, inizia a influenzare la capacità della persona di ricordare e pensare. Circa il 25% delle persone di età superiore a 85 anni ha difficoltà con il pensiero e la memoria a causa del TDP-43 mal piegato.

Gli studi hanno anche implicato TDP-43 mal ripiegato in altre malattie cerebrali più rare, come la sclerosi laterale amiotrofica e un tipo di demenza chiamata degenerazione lobare frontotemporale.

Un'altra differenza tra LATE e la malattia di Alzheimer è che la presenza di TDP-43 mal ripiegato si verifica spesso con la sclerosi dell'ippocampo, una condizione che causa la perdita di cellule e tessuti nell'ippocampo.

L'ippocampo è importante per la memoria e l'apprendimento e le persone con sclerosi ippocampale possono presentare sintomi di disturbi della memoria e del pensiero simili a quelli del morbo di Alzheimer.

Comprendere altre cause di demenza

Nina Silverberg, Ph.D., direttrice dell'Alzheimer’s Disease Centers Program presso NIA, ha co-presieduto il seminario in cui il gruppo di esperti ha sviluppato le linee guida. Il seminario si è svolto ad Atlanta, GA, dal 17 al 18 ottobre 2018.

Oltre a scienziati degli Stati Uniti, il gruppo di lavoro comprende esperti provenienti da Australia, Austria, Giappone, Svezia e Regno Unito. La loro esperienza spazia dall'imaging cerebrale e la diagnosi clinica alla genetica, la neuropatologia e la neuropsicologia.

Silverberg spiega che coloro che lavorano nel campo hanno imparato due cose da recenti studi clinici e ricerche: "Primo, non tutte le persone che pensavamo avessero il morbo di Alzheimer; secondo, è molto importante capire gli altri contributori alla demenza ".

Una caratteristica distintiva della malattia di Alzheimer è la presenza di una proteina chiamata beta-amiloide, che, come TDP-43, può anche causare problemi quando non si piega correttamente.

Poiché sono emerse sempre più prove dai test post-mortem, ciò suggerisce che molte persone che hanno preso parte a studi clinici probabilmente non avevano depositi di beta-amiloide, sebbene i loro sintomi corrispondessero a quelli dell'Alzheimer.

Silverberg afferma che è stato il crescente corpo di ricerca "che coinvolge TDP-43 come possibile imitazione dell'Alzheimer" che ha spinto il seminario come una necessità "di fornire un punto di partenza per ulteriori ricerche che faranno avanzare la nostra comprensione di un altro contributore al cervello in età avanzata i cambiamenti."

Diagnosi e stadiazione TARDI

Il report descrive in dettaglio le linee guida per la diagnosi e la stadiazione LATE. Raccomanda inoltre indicazioni per ulteriori ricerche.

Rileva come LATE altera diversi aspetti della memoria, dell'apprendimento e del pensiero fino a minare la capacità di una persona di svolgere le attività quotidiane.

Gli esperti ritengono che LATE non progredisca così rapidamente come la malattia di Alzheimer. Tuttavia, suggeriscono che quando LATE si combina con l'Alzheimer, è probabile che il declino sia più rapido di quello di entrambe le condizioni da solo.

Il rapporto evidenzia anche la necessità di autopsie di routine per valutare e classificare LATE. Gli esperti raccomandano la seguente messa in scena, a seconda di dove un'autopsia individua TDP-43 nel cervello:

• Fase 1: TDP-43 è presente solo nell'amigdala.

• Fase 2: TDP-43 è presente sia nell'amigdala che nell'ippocampo.

• Fase 3: TDP-43 è presente nell'amigdala, nell'ippocampo e nel giro frontale medio.

Gli esperti chiedono ulteriori studi per indagare come si sviluppa e progredisce LATE; evidenziano anche la necessità di biomarcatori e modelli animali di LATE.

Raccomandano che rimuovere le persone con LATE dagli studi clinici sulla malattia di Alzheimer potrebbe aumentare le probabilità di successo di tali studi e aprire nuovi orizzonti.

Il rapporto sottolinea anche la necessità di descrivere le caratteristiche di LATE in modo più completo con l'aiuto di studi di imaging, epidemiologici e clinici e che tali studi coprano diversi gruppi di individui.

Il dottor Hodes sottolinea che la ricerca non sarebbe arrivata a questo punto - e in effetti non può progredire ulteriormente, "senza coloro che sono disposti a donare tessuto cerebrale dopo la morte".

"Siamo grati ai donatori di organi e alle loro famiglie, così come a tutti i partecipanti alla sperimentazione clinica, che sono veramente cruciali per promuovere scoperte che possono portare a trattamenti e cure".

Richard J. Hodes, M.D.