Gli stimoli esterni possono influenzare il funzionamento degli antidepressivi
Gli antidepressivi sono più efficaci per alcune persone di quanto lo siano per altri, ma quali fattori influenzano il loro funzionamento? La ricerca sui topi suggerisce che l'esposizione a stimoli esterni può svolgere un ruolo chiave.
"Antidepressivi" è il termine con cui le persone di solito si riferiscono agli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), una classe di farmaci che i medici di solito prescrivono per trattare condizioni come la depressione maggiore e il disturbo ossessivo-compulsivo.
Tuttavia, questi farmaci non funzionano per tutti e non necessariamente funzionano altrettanto bene tutto il tempo. A volte, una persona può richiedere molte prove e aggiustamenti per trovare il dosaggio e la combinazione di farmaci più adatti a loro.
Ma quali fattori hanno un ruolo critico nell'influenzare l'efficacia degli antidepressivi per un individuo? Questa è una domanda che i ricercatori stanno ancora dibattendo.
Silvia Poggini, Ph.D., e il Prof. Igor Branchi, insieme ad altri colleghi dell'Istituto Superiore di Sanità di Roma, hanno condotto alcune ricerche preliminari in un modello murino di depressione che, se replicato con successo negli esseri umani, potrebbe portare a risposta sorprendente.
L'esposizione a un ambiente stressante rispetto a un ambiente rilassante, dicono, potrebbe influenzare alcuni meccanismi molecolari, influenzando il rendimento degli antidepressivi. Questi meccanismi sono quelli dell'infiammazione e della neuroplasticità, o la capacità del cervello di cambiare e adattarsi.
Poggini e il Prof. Branchi hanno recentemente presentato i risultati dei loro esperimenti attraverso un discorso e un poster al Congresso del Collegio Europeo di Neuropsicofarmacologia di quest'anno a Copenaghen, in Danimarca.
Le loro presentazioni riassumono i risultati che hanno presentato a lungo in tre documenti di studio: uno apparso in Cervello, comportamento e immunità nel 2016, uno in Psichiatria molecolare nel 2017 e un altro documento in cui hanno pubblicato Cervello, comportamento e immunità all'inizio di quest'anno.
“Se confermati negli esseri umani, questi risultati potrebbero avere implicazioni di vasta portata. Il lavoro mostra che la neuroplasticità e l'infiammazione sono interdipendenti e che per fornire le giuste condizioni affinché l'antidepressivo funzioni, l'infiammazione deve essere strettamente controllata ", afferma il Prof. Branchi.
Come lo stress può interferire con l'effetto SSRI
Studi precedenti hanno suggerito che la neuroplasticità è compromessa nelle persone con depressione maggiore e che gli SSRI potrebbero aiutare ad affrontare questo problema. Alcune ricerche precedenti hanno anche indicato che gli SSRI possono ridurre i livelli di infiammazione cerebrale.
Ma l'interazione tra i meccanismi legati all'infiammazione e alla neuroplasticità potrebbe anche avere voce in capitolo nell'efficacia degli SSRI? La ricerca di Poggini e colleghi sui topi sembra rispondere affermativamente.
Per cominciare, i ricercatori hanno lavorato con topi maschi adulti, che hanno trattato con fluoxetina (Prozac), un SSRI comunemente prescritto o una semplice soluzione di acqua e saccarina.
Durante questo periodo, gli scienziati hanno esposto metà dei topi a un ambiente stressante e il resto a uno rilassante.
Hanno visto che alla fine dell'esperimento, i topi che hanno esposto all'ambiente stressante - aumentando la loro infiammazione - hanno sperimentato livelli di infiammazione inferiori se avevano fluoxetina.
I topi che avevano vissuto in un ambiente rilassante e poi avevano ricevuto la fluoxetina, d'altra parte, presentavano una maggiore attività nei geni che i ricercatori associavano all'infiammazione.
"Il primo passo è stato collegare la capacità del cervello di affrontare il cambiamento, la neuroplasticità, all'infiammazione", spiega Poggini. "Una volta dimostrato ciò, il passo successivo è stato quello di modificare i livelli di infiammazione per vedere cosa è successo alla plasticità", dice.
Quindi, in un esperimento di follow-up, i ricercatori hanno somministrato ai topi il lipopolisaccaride, che sapevano aumentava l'infiammazione, o l'ibuprofene, un farmaco antinfiammatorio. Questo trattamento ha permesso ai ricercatori di aumentare o diminuire i livelli di infiammazione nei topi, come desideravano.
In tal modo, hanno anche esaminato eventuali cambiamenti nei biomarcatori di neuroplasticità per vedere come i livelli di infiammazione hanno influenzato questa caratteristica del cervello.
“Abbiamo scoperto che la plasticità neurale nel cervello era elevata fintanto che eravamo in grado di tenere sotto controllo l'infiammazione. Ma livelli di infiammazione sia troppo alti che troppo bassi significavano che la plasticità neurale era ridotta, in linea con la ridotta efficacia degli antidepressivi nei topi con livelli alterati di infiammazione ", osserva Poggini.
Cambiamenti estremi nei livelli di infiammazione - che il team ha associato a cambiamenti nella neuroplasticità - corrispondevano anche alla comparsa di comportamenti simili alla depressione nei topi.
"Se i risultati possono essere tradotti per l'uomo", afferma il Prof. Branchi, "il controllo dell'infiammazione potrebbe portare a un uso più efficace degli antidepressivi".
"Questo può essere fatto con i farmaci, ma possiamo anche prendere in considerazione la prevenzione di un'elevata infiammazione che si manifesta in primo luogo, il che può portarci a guardare altri parametri [che] portano allo stress [che] causa questo problema", aggiunge.
"Più in generale, questo lavoro ci mostra che gli antidepressivi SSRI non sono farmaci validi per tutti e che dovremmo esaminare altre opzioni per migliorare la risposta ai farmaci".
Prof. Igor Branchi
