Salute del fegato nell'HIV: questo gene indica nuovi bersagli terapeutici
Un gene che ha contribuito a proteggere i nostri antenati da una devastante epidemia di peste può anche aiutare a proteggere la salute del fegato nelle persone con HIV, secondo un nuovo studio.
La peste bubbonica, o la "morte nera", molto probabilmente spazzò via circa la metà della popolazione dell'Europa medievale.
Alcuni studi hanno dimostrato che le persone sopravvissute a focolai di peste in passato molto probabilmente avevano una mutazione, chiamata CCR5-delta 32, nel CCR5 gene.
Ora, i ricercatori dell'Università di Cincinnati in Ohio, dell'Università del Maryland a College Park e del Research Triangle Institute vicino a Bethesda, NC, stanno valutando se la stessa mutazione genetica potrebbe aiutare a proteggere le persone con HIV ed epatite C da minacce per la vita. danno al fegato.
I ricercatori - guidati dal Dr. Kenneth Sherman - hanno lavorato con due gruppi di partecipanti: la prima coorte si era iscritta al Multicenter Hemophilia Cohort Study e la seconda coorte stava prendendo parte a una sperimentazione clinica per un farmaco sperimentale per il trattamento dell'HIV.
I risultati del nuovo studio appaiono sulla rivista Malattie infettive cliniche.
Una mutazione genetica dai benefici sorprendenti
Nella prima parte dello studio, il team ha analizzato i dati dei partecipanti al Multicenter Hemophilia Cohort Study, che includeva persone che, negli anni '80, ricevevano cure per l'emofilia (una malattia emorragica).
A quel tempo, queste persone entrarono in contatto con oggetti medici non adeguatamente disinfettati che trasportavano l'HIV e il virus dell'epatite C.
"Se [questi individui] non soccombevano alle complicanze dell'HIV nella fase iniziale, molti di loro hanno avuto una malattia epatica rapidamente progressiva che ora sappiamo si verifica nel contesto dell'epatite C non trattata e dell'infezione da HIV", spiega il dott. Sherman.
“Questo è un gruppo che ha una rapida progressione della fibrosi epatica. La domanda che ci siamo posti ", dice, era:" Esiste un sottoinsieme di persone che portano il gene che porta a un difetto nel CCR5, che è un recettore per alcuni elementi chiave del sistema immunitario che modulano l'infiammazione? "
Osservando questa coorte, i ricercatori si sono concentrati sui dati di coloro che avevano fornito tutte le informazioni sanitarie rilevanti per un periodo di 4 anni.
In questo gruppo, gli scienziati hanno cercato di trovare coloro che mostravano segni di fibrosi epatica (cicatrici) - che indica un danno in questo organo - e se portavano o meno il CCR5-delta 32 mutazione genetica.
CCR5-delta 32, spiega il team, sostiene la salute delle persone con HIV perché colpisce il recettore CCR5. Questa è la principale "porta" che il virus utilizza per entrare nelle cellule immunitarie specializzate e distruggerle.
"La nostra convinzione era che questa mutazione genetica avrebbe conferito un vantaggio alle persone che ce l'hanno in termini di rischio ridotto di sviluppare una fibrosi epatica progressiva", afferma il dott. Sherman.
Aggiunge: "Abbiamo confrontato i pazienti con e senza la mutazione genetica e abbiamo utilizzato misure di fibrosi epatica che prevedevano l'uso di un pannello di biomarcatori chiamato ELF Index (fibrosi epatica potenziata)".
"Si è scoperto che i pazienti che avevano la mutazione sembravano avere una minore progressione della fibrosi dalla misura che abbiamo usato rispetto a quelli che non avevano la mutazione."
“Quella era la prova che la presenza di a CCR5 la mutazione stava probabilmente alterando i tassi di progressione della fibrosi nei pazienti con infezione da epatite C e HIV ".
Dr. Kenneth Sherman
Promettenti risultati di studi clinici
I partecipanti alla seconda coorte includevano persone con HIV ma nessuna malattia epatica nota. Questi avevano aderito a uno studio clinico che testava Cenicriviroc, un farmaco sperimentale in grado di bloccare il recettore CCR5 e quindi potenzialmente interrompere l'attività dell'HIV.
Cenicriviroc è anche in grado di bloccare un altro recettore simile chiamato CCR2.
Dopo 1 anno di assunzione del farmaco sperimentale, i partecipanti che avevano assunto dosi più elevate hanno mostrato meno segni di fibrosi epatica, suggerendo che erano diventati meno esposti a insufficienza epatica.
"Se CCR5 e / o CCR2 portano a una diminuzione della fibrosi indipendentemente dalla sua fonte, possiamo prevenire le conseguenze del danno epatico", osserva il dott. Sherman.
"I farmaci che le persone prendono per il trattamento dell'HIV a volte causano steatosi epatica e altre forme di danno epatico", avverte.
"Non abbiamo agenti che proteggono il fegato da lesioni aspecifiche in questo momento", aggiunge il dott. Sherman, dicendo: "Se CCR5 e CCR2 sono centrali per le vie che portano alla cicatrizzazione del fegato, forse quel danno può essere modulato attraverso CCR5 e il blocco CCR2. "
Se la ricerca futura offre ulteriori prove sull'efficacia dei farmaci che prendono di mira i due recettori chiave, ciò potrebbe cambiare l'aspetto dei trattamenti per l'HIV al fine di proteggere meglio la salute del fegato.
"È possibile che un giorno tutti i pazienti con HIV possano essere trattati con un agente bloccante come parte del loro cocktail di farmaci contro l'HIV progettato per proteggere il fegato e riguadagnare e mantenere la salute del fegato", suggerisce il dott. Sherman.
