Melanoma: tenere separate queste molecole potrebbe fermare la diffusione del cancro
L'interazione tra due particolari molecole può essere la ragione per cui i tumori del melanoma crescono e rischiano di diffondersi ad altre parti del corpo.
Questa è la conclusione raggiunta dai ricercatori dell'Università di Tokyo in Giappone dopo aver studiato queste molecole nelle cellule e nei topi.
Una delle molecole è chiamata attivatore tissutale del plasminogeno (tPA). Questa piccola proteina funziona come una proteasi, che è un enzima che taglia le proteine.
L'altra molecola è una grande proteina chiamata proteina 1 correlata al recettore delle lipoproteine a bassa densità (LRP1). LRP1 si trova all'interno della membrana che circonda le cellule animali e il tPA si lega ad essa.
Il FASEB Journal ha pubblicato i risultati dello studio, che suggeriscono che il targeting del percorso tPA-LRP1 "potrebbe essere una nuova strategia di trattamento nei trattamenti di combinazione per il melanoma".
Precedenti ricerche avevano già implicato LRP1 in una serie di malattie croniche, come l'obesità, l'Alzheimer e il diabete.
"È sorprendente", afferma la dottoressa Beate Heissig, professore associato presso l'Institute of Medical Science dell'Università di Tokyo e ha guidato questa nuova ricerca, "che LRP1 stia anche regolando la crescita e la diffusione del cancro. Normalmente è un recettore per le molecole di grasso ".
Melanoma e malattia metastatica
Secondo il National Cancer Institute (NCI), ci sono più di 1,2 milioni di persone che convivono con il melanoma della pelle negli Stati Uniti.
L'NCI stima che i medici diagnosticheranno 91.270 casi di malattia nel 2018 e che questa cifra rappresenterà il 5,3% di tutte le nuove diagnosi di cancro.
I tassi di melanoma negli Stati Uniti sono aumentati costantemente negli ultimi due decenni. Nel 1995, il numero di casi di nuova diagnosi ogni 100.000 persone era di 16,5. Nel 2015, questa cifra aveva raggiunto 25,8.
Le statistiche più recenti per gli Stati Uniti suggeriscono che il 91,8% delle persone con melanoma vivrà per almeno 5 anni dopo la diagnosi.
Sulla base dei dati NCI dal 2013 al 2015, circa il 2,3% degli uomini e delle donne avrà un melanoma della pelle ad un certo punto della loro vita.
Il melanoma si sviluppa nei melanociti, un tipo di cellula della pelle che produce la melanina, che è un pigmento marrone che dona alla pelle il suo colore e protegge i suoi strati interni dai danni del sole.
Tra le varie forme di cancro della pelle, il melanoma è quello che ha maggiori probabilità di diffondersi ai tessuti vicini e ad altri luoghi del corpo. Questa tendenza a diffondersi o metastatizzare è ciò che rende il melanoma il tipo più mortale di cancro della pelle.
Le cellule cancerose usano le proteasi per creare nicchie
In un lavoro precedente, il team del dottor Heissig ha scoperto che l'aumento del tPA nei topi ha aumentato il numero di un tipo di cellula che spesso prolifera e stimola la crescita nei tumori del melanoma.
Questa scoperta li ha portati a studiare il ruolo della tPA come proteasi nel melanoma.
La metastasi è un processo complesso che coinvolge una serie di passaggi. Per diffondersi nel corpo, le cellule tumorali utilizzano una varietà di strumenti e risorse.
Ad esempio, una volta che raggiungono nuove parti del corpo, le cellule tumorali usano le proteasi per tagliare le catene proteiche che ancorano le cellule sane al loro posto nel corpo.
Questo li aiuta a ritagliarsi delle nicchie in cui iniziare a far crescere nuovi tumori.
I tentativi di prevenire le metastasi bloccando le proteasi non hanno avuto successo. Nessuna sperimentazione di una terapia che blocca questi enzimi ha avuto risultati positivi.
Gli scienziati sospettano che la prevenzione di tutta l'attività della proteasi impedisca anche a questi enzimi di svolgere un lavoro prezioso per le cellule sane, il che porta a effetti collaterali dannosi.
Migliorare il trattamento del cancro della proteasi
"La nostra visione", afferma il primo autore dello studio, il dottor Yousef Salama, che lavora come ricercatore nel laboratorio del dottor Heissig, "è una terapia contro il cancro che previene specificamente l'interazione di LRP1 e tPA in modo che venga fermato solo l'effetto metastatico della proteasi . "
A seguito di esperimenti su cellule di melanoma, il team ha concluso che un modo per impedire che il tPA aiuti le cellule tumorali a metastatizzare potrebbe essere quello di impedire che si leghi a LRP1.
Hanno usato un modello murino di melanoma per confermare questo e hanno scoperto che i topi privi di LRP1 avevano tumori più piccoli che non crescevano anche quando i ricercatori hanno dato agli animali tPA extra.
"Si spera che una migliore comprensione delle interazioni specifiche di LRP1 e tPA conduca a trattamenti contro il cancro della proteasi che mantengano le normali e sane azioni proteasiche del tPA".
Dr. Yousef Salama
