Le cellule tumorali del pancreas si diffondono "istruendo" l'ambiente tumorale
Una nuova ricerca sui topi rivela molecole "precedentemente sconosciute" che le cellule tumorali del pancreas utilizzano per modellare l'ambiente intorno ai tumori e consentire loro di diffondersi.
Una nuova ricerca aiuta a spiegare perché le cellule del cancro del pancreas si diffondono così velocemente.
Il cancro al pancreas è una delle forme più aggressive di cancro.
Il più delle volte, la condizione è già progredita a uno stadio avanzato quando i medici la diagnosticano.
Secondo alcune stime, il tasso medio di sopravvivenza a 5 anni per il cancro del pancreas è di circa l'8%.
Spesso, il cancro si diffonde silenziosamente ad altri organi prima del rilevamento, il che può ridurre il tasso di sopravvivenza al 3%.
Tuttavia, non tutti i tumori del pancreas metastatizzano. Una nuova ricerca mirava a indagare sul motivo per cui alcuni tumori pancreatici si diffondono mentre altri rimangono confinati al pancreas.
Paul Timpson - capo del laboratorio di invasione e metastasi presso il Garvan Institute of Medical Research di Darlinghurst, in Australia - ha guidato la nuova ricerca insieme a Thomas Cox, che è il leader del Matrix and Metastasis Group presso lo stesso istituto.
Timpson e Cox si sono proposti di confrontare il tessuto intorno ai tumori nei tumori pancreatici che avevano metastatizzato con quello di quelli che non lo avevano fatto. Questo tessuto porta il nome di "matrice" e il suo ruolo è quello di tenere insieme diverse cellule.
Utilizzando un modello murino, i ricercatori hanno esaminato i sottotipi di fibroblasti associati al cancro e il modo in cui interagivano con le cellule tumorali del pancreas. I fibroblasti creano collagene e sono una parte fondamentale della costruzione della matrice extracellulare.
Timpson, Cox e i loro colleghi hanno esaminato le cellule tumorali che avevano diverse mutazioni nel gene TP53. Questo è il gene che codifica per la proteina soppressore del tumore p53.
Hanno pubblicato i risultati della loro indagine sulla rivista Nature Communications.
Perlecan "educa" l'ambiente del tumore
Il team ha utilizzato l'analisi della spettrometria di massa per esaminare le interazioni molecolari tra fibroblasti tumorali metastatici e cellule tumorali del pancreas e l'interazione tra fibroblasti non metastatici e cellule tumorali.
"Quello che abbiamo scoperto è un insieme precedentemente sconosciuto di molecole di matrice che le cellule aggressive del cancro del pancreas utilizzano per modellare il tessuto intorno a loro, al fine di proteggerle dalla chemioterapia e consentire una più facile fuga in tutto il corpo", dice Cox.
Un "componente chiave di questo ambiente prometastatico", ha rivelato la ricerca, è una proteina chiamata perlecan. Perlecan lega insieme diversi fattori di crescita, così come i componenti della matrice, compreso il collagene.
Per chiarire ulteriormente il ruolo del perlecan nel promuovere la diffusione del tumore, i ricercatori hanno utilizzato un modello murino di cancro pancreatico aggressivo e hanno modificato i geni dei roditori in modo che avessero meno perlecan.
L'esaurimento del perlecan ha reso i tumori più vulnerabili alla chemioterapia e ne ha impedito la diffusione. Ciò ha prolungato la sopravvivenza dei topi.
Inoltre, i ricercatori ritengono che i fibroblasti del cancro utilizzino il perlecan per "educare" l'ambiente che li circonda, aiutando le cellule tumorali a diffondersi più velocemente.
L'autrice del primo studio Claire Vennin, una borsista post-dottorato, spiega ulteriormente i risultati:
"I nostri risultati suggeriscono che alcune cellule tumorali del pancreas possono" educare "i fibroblasti dentro e intorno al tumore. Ciò consente ai fibroblasti di rimodellare la matrice e di interagire con altre cellule tumorali meno aggressive in un modo che supporta la capacità delle cellule tumorali di diffondersi ".
Claire Vennin
"Ciò significa che in un tumore in crescita, anche un piccolo numero di cellule metastatiche aggressive - poche mele marce - può aiutare ad aumentare la diffusione di altre cellule tumorali meno aggressive".
Pertanto, gli autori dello studio suggeriscono che il perlecan e l'ambiente che circonda il tumore sono bersagli validi nella lotta contro i tumori pancreatici.
“La maggior parte delle terapie contro il cancro oggi mirano a colpire le cellule tumorali stesse. L'ambiente dei tumori è una potenziale risorsa inutilizzata per la terapia del cancro e che intendiamo esplorare ulteriormente ", afferma Timpson.
"Riteniamo che ci sarebbe un vantaggio importante nel prendere di mira i fibroblasti di un tumore in combinazione con il targeting delle cellule tumorali stesse con la chemioterapia", aggiunge Vennin.
"Se riusciamo a prendere di mira specificamente i fibroblasti aggressivi in [persone] che ospitano cambiamenti genetici precisi, possiamo renderli più suscettibili ai nostri trattamenti attualmente approvati, il che cambierebbe in modo significativo il modo in cui trattiamo questo cancro aggressivo", conclude.
