La nuova immunoterapia mostra risultati promettenti contro i tumori cerebrali nei topi
Per la prima volta, gli scienziati hanno dimostrato che un nuovo tipo di immunoterapia può raggiungere e curare il cancro al cervello dal flusso sanguigno nei topi. La nanoimmunoterapia ha fermato la moltiplicazione delle cellule tumorali cerebrali e ha aumentato la sopravvivenza.
I ricercatori ritengono che il nuovo trattamento potrebbe essere la chiave per migliorare la sopravvivenza nelle persone con glioblastoma, il tipo più comune e aggressivo di cancro al cervello.
Un recente Nature Communications il documento descrive come hanno combinato i progressi della nanotecnologia e dell'immunoterapia per fornire inibitori del checkpoint attraverso la barriera emato-encefalica.
Gli inibitori del checkpoint sono farmaci che aiutano il sistema immunitario a combattere il cancro. Nella nuova immunoterapia, i farmaci possono rimuovere un meccanismo che consente al tumore al cervello di resistere all'attacco delle cellule che uccidono il cancro.
La barriera emato-encefalica è una caratteristica unica dei vasi che forniscono sangue al cervello e al resto del sistema nervoso centrale. La barriera impedisce a tossine e agenti patogeni potenzialmente dannosi di entrare nel tessuto cerebrale dal flusso sanguigno.
Ad oggi, tipi promettenti di immunoterapia che hanno superato gli studi clinici non hanno avuto molto successo nell'attraversare la barriera emato-encefalica.
"Sebbene le nostre scoperte non siano state fatte sugli esseri umani", afferma l'autrice senior dello studio Julia Y. Ljubimova, professoressa di neurochirurgia e scienze biomediche presso il Cedars-Sinai Medical Center di Los Angeles, in California, "ci avvicinano allo sviluppo di un trattamento che potrebbe attaccare efficacemente i tumori cerebrali con la somministrazione [sistemica] di farmaci ".
L'uso di farmaci in grado di trattare il cervello in modo sistemico, ovvero utilizzando il flusso sanguigno per somministrarli, sarebbe un vantaggio rispetto ai trattamenti che funzionano solo quando i medici li iniettano direttamente nel tessuto cerebrale.
Il nuovo studio è anche il primo a descrivere un'immunoterapia in grado di stimolare il sistema immunitario sia in tutto il corpo che locale al tumore nei topi.
Un cancro al cervello aggressivo
Sebbene rappresentino solo una piccola percentuale di casi di cancro, i tumori cerebrali rappresentano un numero sproporzionato di morti.
Secondo il National Cancer Institute, che è uno dei National Institutes of Health (NIH), circa 23.820 persone negli Stati Uniti scopriranno di avere un cancro al cervello nel 2019 e 17.760 moriranno a causa della malattia nello stesso anno. .
Queste cifre mostrano che mentre il cancro al cervello rappresenterà solo l'1,4% dei casi di cancro, sarà responsabile di oltre il doppio di questa percentuale di morti per cancro (2,9%) negli Stati Uniti nel 2019.
Tra il 2009 e il 2015, meno di un terzo delle persone con cancro al cervello negli Stati Uniti è sopravvissuto 5 anni o più dopo la diagnosi.
Circa il 15% dei tumori cerebrali primari sono glioblastomi.
I glioblastomi sono particolarmente aggressivi e in rapida crescita perché un gran numero di cellule si sta replicando e dividendo in un dato momento.
Questi tumori invadono prontamente le regioni limitrofe del cervello.
Rimozione dello scudo contro l'attacco immunitario
Una delle caratteristiche che rendono aggressivi i tumori cerebrali è la loro capacità di sopprimere l'attacco delle cellule antitumorali nel sistema immunitario locale.
La professoressa Ljubimova spiega che questi tumori utilizzano cellule immunitarie, come macrofagi speciali e cellule T regolatorie, come scudi contro le cellule antitumorali.
Quindi, lei ei suoi colleghi hanno deciso di perseguire un tipo di immunoterapia che utilizza inibitori del checkpoint per spegnere i macrofagi e le cellule regolatrici T e quindi attivare le cellule che uccidono il cancro.
Hanno sviluppato una nanoimmunoterapia in grado di trasportare inibitori del checkpoint attraverso la barriera emato-encefalica. Il trasportatore è una piccola proteina, o peptide, che si lega al farmaco per mezzo di un polimero biodegradabile.
Senza la protezione delle loro cellule schermanti, le cellule tumorali sono vulnerabili agli attacchi dei linfociti e delle cellule microgliali che possono eliminare le cellule tumorali.
"Gli inibitori del checkpoint possono quindi bloccare le [cellule T regolatorie] ei macrofagi, consentendo alle cellule immunitarie locali di attivarsi e svolgere il loro lavoro - combattere il tumore", spiega la prof.ssa Ljubimova.
La nuova immunoterapia deve essere sottoposta a ulteriori test prima di essere pronta per la sperimentazione umana.
"Ci auguriamo che, fornendo farmaci multifunzionali di nuova generazione attraverso la barriera emato-encefalica, possiamo esplorare nuove terapie per molte condizioni neurologiche".
Julia Y. Ljubimova
