Lo studio collega l'antidolorifico per l'artrite alla malattia della valvola cardiaca
Uno studio recente ha collegato un comune farmaco da prescrizione che le persone con artrite usano per alleviare il dolore e l'infiammazione a un problema della valvola cardiaca.
Il farmaco, che ha il nome generico celecoxib e il marchio Celebrex, appartiene a una categoria di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) noti come inibitori della COX-2.
Dopo aver analizzato migliaia di cartelle cliniche elettroniche, gli scienziati della Vanderbilt University di Nashville, TN, hanno trovato un collegamento tra l'uso specifico di celecoxib e una maggiore probabilità di avere la stenosi aortica.
La stenosi aortica è una condizione che restringe la valvola aortica nel cuore e limita il flusso sanguigno attraverso di essa. Di solito è il risultato di cicatrici e calcificazioni, o accumulo di calcio, durante l'invecchiamento.
In test di laboratorio, i ricercatori hanno anche scoperto che il trattamento delle cellule della valvola aortica con celecoxib ha aumentato la calcificazione delle cellule.
Questi risultati, ora pubblicati in JACC: Basic to Translational Science, sembrano contraddire un 2016 NEJM studio che ha dichiarato che celecoxib non era più rischioso per il cuore rispetto ai vecchi FANS naprossene e ibuprofene.
Tuttavia, gli autori notano che lo studio precedente si concentrava "su eventi acuti, relativamente a breve termine e trombotici" e non esaminava gli esiti correlati alla malattia valvolare, che richiede più tempo per svilupparsi.
"In questo studio", afferma la prima autrice Meghan A. Bowler, Ph.D., che ha lavorato all'indagine presso il Dipartimento di ingegneria biomedica, "stiamo aggiungendo una prospettiva a lungo termine sull'uso di celecoxib".
Stenosi aortica e invecchiamento
La stenosi aortica è un irrigidimento della valvola che si trova tra l'aorta e il ventricolo sinistro del cuore. L'irrigidimento fa sì che il sangue passi meno facilmente dal cuore all'aorta, da cui scorre poi al resto del corpo.
Mentre alcune persone hanno la stenosi aortica a causa di un difetto congenito, la causa più comune è l'accumulo di depositi di calcio e cicatrici durante l'invecchiamento.
Nel loro documento di studio, gli autori notano che più di 1 persona su 4 di età superiore ai 65 anni negli Stati Uniti ha il tipo di stenosi aortica che si sviluppa dall'accumulo di calcio.
La malattia è progressiva e, a causa della mancanza di farmaci adeguati, l'unico trattamento efficace è la sostituzione chirurgica della valvola.
È stata la preoccupazione per la mancanza di farmaci efficaci che ha spinto i ricercatori a studiare il celecoxib già approvato come trattamento per la stenosi aortica.
Celecoxib ha aumentato la calcificazione
Hanno scelto il celecoxib perché studi precedenti avevano suggerito che potrebbe essere efficace contro una proteina chiamata caderina-11 che è attiva nella malattia della valvola aortica calcifica. Questi studi hanno dimostrato che il celecoxib si lega alla proteina.
Tuttavia, quando hanno testato l'effetto di celecoxib sulle cellule della valvola, i ricercatori hanno scoperto che aveva il risultato opposto; sembrava aumentare la calcificazione e altri indicatori di irrigidimento dei tessuti.
"Inaspettatamente", osservano, "il trattamento con celecoxib ha portato a segni distintivi dell'attivazione dei miofibroblasti e della formazione di noduli calcifici in vitro".
Dopo aver stabilito il risultato di laboratorio, i ricercatori hanno quindi cercato prove cliniche. Hanno analizzato 8.600 cartelle cliniche elettroniche a lungo termine per i collegamenti tra la diagnosi di malattia della valvola cardiaca e l'uso di celecoxib, ibuprofene e naprossene.
L'analisi ha rivelato che l'assunzione di celecoxib era legata a un aumento del 20% delle probabilità di sviluppare la stenosi aortica. Non ha trovato collegamenti tra stenosi aortica e ibuprofene o naprossene.
Gli autori concludono che "Nel complesso, questi dati suggeriscono che l'uso di celecoxib è associato allo sviluppo di [malattia della valvola aortica calcifica]".
Il dimetilcelecoxib potrebbe essere più sicuro
In una discussione sui limiti dello studio, gli scienziati sottolineano il fatto di aver utilizzato valvole cardiache di suini nei loro test di laboratorio.
Questa è una pratica standard perché le valvole cardiache dei suini tendono ad essere più sane delle cellule cardiache umane, che di solito provengono da donatori con condizioni di salute che potrebbero influenzare i risultati.
Suggeriscono che ulteriori studi dovrebbero ora cercare di confermare questi risultati in umani o in una varietà di modelli murini di valvole cardiache.
I ricercatori hanno anche testato il dimetilcelecoxib, che è una forma inattiva di celecoxib. Hanno scoperto che questo farmaco potrebbe essere un'opzione più sicura del celecoxib per le persone con stenosi aortica e intendono continuare a ricercarlo.
“La calcificazione nella valvola aortica può richiedere molti anni. Quindi, se sei a più alto rischio, potresti prendere in considerazione l'idea di prendere un diverso [antidolorifico] o un trattamento per l'artrite reumatoide ".
Meghan A. Bowler, Ph.D.
