L'attivazione di queste cellule immunitarie potrebbe proteggere dalla SM?
Nella sclerosi multipla, le cellule immunitarie infiammatorie iperattive distruggono il tessuto che circonda e isola i nervi. Ora, una nuova ricerca sui topi rivela che l'attivazione di un diverso gruppo di cellule immunitarie potrebbe potenzialmente contrastare la reazione autoimmune distruttiva.
I ricercatori della Stanford University School of Medicine in California suggeriscono che i loro risultati potrebbero portare a nuovi trattamenti per condizioni autoimmuni, come la sclerosi multipla (SM) e la celiachia.
In un recente Natura paper, descrivono come hanno studiato le cellule immunitarie in un modello murino di SM e anche da persone con la malattia.
Hanno trovato prove che suggeriscono che esiste un equilibrio tra il tipo di cellula immunitaria che causa l'infiammazione e un altro tipo di cellula immunitaria che può sopprimerla. Sembra che l'equilibrio sia sconvolto nella malattia autoimmune.
L'autore senior dello studio Mark M. Davis, professore di microbiologia e immunologia a Stanford, suggerisce che potrebbe essere possibile ripristinare l'equilibrio stimolando selettivamente le cellule immunitarie protettive.
"Se potessimo mobilitare quelle cellule per funzionare in modo più efficace nei pazienti con autoimmunità", spiega, "allora avremmo un nuovo trattamento per malattie come la [SM]".
Milioni di persone che vivono con malattie autoimmuni
Le malattie autoimmuni sono condizioni in cui il sistema immunitario attacca una parte del corpo come se i suoi tessuti e cellule rappresentassero una minaccia, come l'invasione di batteri e virus.
Ci sono almeno 80 malattie autoimmuni di cui gli scienziati sono a conoscenza. Questi includono SM, celiachia, diabete di tipo 1, artrite reumatoide e lupus. Gli scienziati non sanno quali molecole innescano le reazioni immunitarie alla base della maggior parte di queste condizioni.
Negli Stati Uniti ci sono più di 24 milioni di persone con malattie autoimmuni e altri 8 milioni a rischio di svilupparle. Il numero di persone che sviluppano malattie autoimmuni è in aumento, per ragioni non chiare.
I medici trovano molte condizioni autoimmuni difficili da diagnosticare e le persone possono aspettare a lungo per una diagnosi definitiva.
La maggior parte delle malattie autoimmuni non ha cura e le persone devono assumere farmaci per il resto della loro vita per gestire i loro sintomi.
Gli scienziati vedono la SM come una malattia autoimmune in cui le cellule infiammatorie del sistema immunitario attaccano la guaina mielinica protettiva che circonda le fibre nervose nel sistema nervoso centrale (SNC).
A seconda di quale parte del SNC colpisce la malattia, i sintomi della SM possono variare da individuo a individuo e anche nella stessa persona.
Un recente studio sulla popolazione suggerisce che oltre 900.000 persone convivono con la SM negli Stati Uniti.
Attivazione delle cellule soppressori
Per il loro studio, il Prof.Davis ei suoi colleghi hanno studiato le cellule immunitarie nel sangue dei topi che avevano indotto a sviluppare l'encefalomielite. Questa è una condizione che infiamma il cervello e il midollo spinale in modo simile alla SM.
Si sono concentrati su un tipo di cellula chiamata cellule T CD8. Sapevano già che queste cellule potevano uccidere le cellule cancerose e infette. Tuttavia, hanno anche notato un aumento di queste cellule nel modello murino MS. Sospettavano che le cellule stessero contribuendo alla malattia.
Il team è stato sorpreso di scoprire, tuttavia, che non era così.
Quando hanno iniettato i topi con peptidi che le cellule T CD8 potevano riconoscere, ha portato alla morte delle cellule T che causano infiammazione e una riduzione della gravità dei sintomi.
Per indagare ulteriormente, i ricercatori hanno coltivato i due tipi di cellule in un piatto. Hanno scoperto che l'attivazione delle cellule T CD8 con peptidi li stimolava a perforare i buchi nelle cellule T infiammatorie.
Suggeriscono che, insieme alla scoperta che le cellule trasportano proteine immunosoppressive sulla loro superficie, questi risultati confermano che le cellule T CD8 possono essere cellule soppressori.
Le cellule squilibrate possono causare l'autoimmunità?
I ricercatori hanno confrontato il sangue di persone con SM e quelle senza. Hanno scoperto che le persone con SM avevano maggiori probabilità di avere livelli più elevati di cellule che erano cloni di singole cellule T CD8. Questo era lo stesso nel modello di topo.
Quando i linfociti T individuano un potenziale agente nemico, identificano una caratteristica molecolare distintiva, o antigene, che li aiuta a riconoscere l'agente. Quindi si replicano per creare un gran numero di cellule T che ricordano l'antigene specifico.
Eseguendo test del DNA sulle cellule T CD8 aumentate, il Prof.Davis ei suoi colleghi hanno scoperto che erano identiche: l'aumento della popolazione comprendeva cloni di singole cellule T CD8.
Una tale scoperta suggerisce che le cellule T CD8 stanno puntando su una caratteristica particolare della malattia. I ricercatori sperano di scoprire cos'è e come aiuta a generare cellule T CD8 che sopprimono il sistema immunitario.
I ricercatori suggeriscono che i due tipi di cellule - i linfociti T infiammatori e i linfociti T CD8 immunosoppressori attivati - lavorano in equilibrio tra loro e che le malattie autoimmuni potrebbero essere dovute al loro squilibrio.
"Siamo assolutamente convinti che qualcosa di simile stia accadendo nelle malattie autoimmuni umane", spiega il Prof. Davis, aggiungendo che "rappresenta un meccanismo che nessuno è davvero apprezzato".
L'idea che alcune cellule T CD8 abbiano il potere di sopprimere l'infiammazione non è nuova. Gli scienziati hanno proposto per la prima volta il concetto negli anni '70, ma l'interesse è diminuito poiché i ricercatori si sono concentrati principalmente su altre caratteristiche delle cellule immunitarie.
Il team sta pianificando di estendere la ricerca per indagare il ruolo potenziale delle cellule T CD8 soppressive in altre condizioni autoimmuni.
"C'è questo intero sottoinsieme di cellule T CD8 che ha una funzione soppressiva."
Prof. Mark M. Davis
