Il carcinoma mammario triplo negativo risponde alla nuova terapia a doppio bersaglio
Una terapia sperimentale ha mostrato risultati promettenti nella lotta contro un cancro al seno particolarmente aggressivo con opzioni di trattamento limitate.
Uno studio recente ha rivelato che il nuovo trattamento ha ridotto la crescita e la diffusione del carcinoma mammario triplo negativo nei topi.
L'approccio utilizza una proteina per bloccare due meccanismi di crescita che aiutano le cellule del cancro al seno a moltiplicarsi e migrare.
La proteina, che ha il nome di nefrite tubulointerstiziale antigen-like 1 (TINAGL1), si trova naturalmente nel corpo.
Lo studio suggerisce che una versione sintetica o ricombinante di TINAGL1 potrebbe ridurre la crescita e la diffusione del cancro al seno triplo negativo.
Un rapporto sui risultati è ora pubblicato sulla rivista Cellula cancerosa.
"La gente ha provato", dice l'autore senior dello studio Yibin Kang, professore di biologia molecolare alla Princeton University nel New Jersey, "per bloccare la diffusione di questa forma di cancro, ma i tentativi finora sono falliti perché se si prova un approccio le cellule tumorali compensano trovando un modo per scappare ".
"Con questo nuovo approccio, il trattamento blocca entrambi i percorsi contemporaneamente", aggiunge.
Cancro al seno triplo negativo
Il cancro al seno è una malattia che si sviluppa quando le cellule del tessuto mammario crescono in modo anomalo e si moltiplicano.
Gli ormoni estrogeni e progesterone e i livelli eccessivi della proteina del recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2) sono noti driver del cancro al seno.
Testando campioni di tessuto canceroso al seno per i recettori ormonali e i livelli di HER2, i medici possono raccomandare terapie che funzionano riducendo la forza di questi driver.
Circa due terzi dei tumori al seno risulteranno positivi per i recettori degli estrogeni o del progesterone o per entrambi. Circa il 20 percento risulterà positivo per l'eccesso di HER2.
Tuttavia, nel 12-17% delle persone che ricevono una diagnosi di cancro al seno, il test sarà negativo sia per i recettori ormonali che per l'HER2 alto. In altre parole, sarà triplo negativo.
Le opzioni di trattamento per il carcinoma mammario triplo negativo sono limitate, poiché è improbabile che il cancro risponda alla terapia ormonale come il tamoxifene o alla terapia HER2 come il trastuzumab.
Anche i tumori al seno tripli negativi tendono ad essere più aggressivi. È più probabile che si diffondano ad altre parti del corpo e tornino dopo il trattamento.
TINAGL1 funziona in due modi
Il recente studio suggerisce che il TINAGL1 sintetico potrebbe essere un candidato promettente per un nuovo trattamento del cancro al seno triplo negativo tanto necessario.
Un modo in cui funziona TINAGL1 è ridurre l'attività della proteina del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR). Alcune mutazioni nel gene EGFR aumentano i segnali di crescita alle cellule per promuovere la crescita e la diffusione del tumore.
Tuttavia, i trattamenti che prendono di mira l'EGFR nel carcinoma mammario triplo negativo di solito fanno sì che le cellule tumorali trovino percorsi di crescita alternativi.
L'altro modo in cui funziona TINAGL1 è interferendo con un percorso che coinvolge la proteina chinasi di adesione focale (FAK) e un gruppo di molecole chiamate integrine.
Questa interferenza sconvolge la capacità delle cellule tumorali di crescere, migrare, attaccarsi l'una all'altra e stabilire nuovi tumori in altre parti del corpo.
Forti legami tra TINAGL1 e risultati
Nella prima parte dello studio, i ricercatori hanno esaminato più di 800 campioni di tumori al seno umani.
Hanno scoperto che i campioni di persone con tumori più avanzati e tempi di sopravvivenza più brevi avevano livelli più bassi di TINAGL1.
I campioni di persone con risultati migliori, tuttavia, tendevano ad avere livelli più elevati di TINAGL1.
Questi legami erano particolarmente forti nei tessuti che provenivano da persone con carcinoma mammario triplo negativo.
Quando hanno ingegnerizzato le cellule tumorali del topo per esprimere alti livelli di TINAGL1, i ricercatori hanno scoperto che i tumori risultanti crescevano più lentamente ed avevano meno probabilità di diffondersi ai polmoni.
Dare TINAGL1 a topi con cancro al seno per 7 settimane ha anche fermato la crescita del tumore e si è diffuso ai polmoni, senza effetti negativi significativi.
Il trattamento era ancora efficace quando i topi l'hanno ricevuto dopo che i tumori avevano iniziato a diffondersi.
Gli autori concludono:
"I nostri risultati suggeriscono [TINAGL1] come agente terapeutico candidato per [carcinoma mammario triplo negativo] mediante doppia inibizione delle vie di segnalazione integrina / FAK e EGFR".
