LA "MOLECOLA ANTIETà" POTREBBE MIGLIORARE I TRATTAMENTI PER IL FEGATO E I RENI

Gli scienziati hanno rivelato che un enzima presente nel fegato e nei reni limita l'attività di una molecola che svolge un ruolo nel metabolismo cellulare e nella longevità. La loro ricerca suggerisce che il blocco di questo enzima potrebbe essere un modo per preservare la salute di questi organi.

L'aumento dei livelli di una cosiddetta molecola antietà può potenziare i trattamenti per le malattie che colpiscono il fegato e i reni.

La nicotinamide adenina dinucleotide (NAD +) è chiamata la “molecola antietà” perché la ricerca ha dimostrato che i suoi livelli diminuiscono con l'età e che ripristinarli può prolungare anni di buona salute e persino la longevità stessa.

Questa molecola svolge un ruolo chiave in diversi processi biologici che aiutano le cellule a ottenere energia e rimanere in buona salute, come il metabolismo, la riparazione del DNA, l'espressione genica e la segnalazione cellulare.

Gli scienziati classificano il NAD + come un coenzima, il che significa che non agisce da solo ma aiuta gli enzimi che guidano questi processi cellulari vitali.

Una famiglia di enzimi con cui NAD + ha un antico "legame intimo" sono le sirtuine.

Gli studi hanno dimostrato che quando il NAD + diminuisce con l'età, riduce l'attività della sirtuina in modi che influenzano la comunicazione tra il nucleo cellulare ei suoi mitocondri, che sono i minuscoli compartimenti che producono energia per la cellula.

Il controllo di NAD + è "conservato in modo evolutivo"

Il recente studio, condotto dall'École Polytechnique Fédérale de Lausanne (EPFL) in Svizzera, è pubblicato sulla rivista Natura. Dimostra due composti che potrebbero ripristinare i livelli ridotti di NAD + nel fegato e nei reni.

Le cellule sintetizzano NAD + da zero utilizzando l'aminoacido triptofano come elemento costitutivo principale.

Questa “sintesi de novo” richiede la presenza di alcuni enzimi, tra cui uno chiamato amminocarbossimuconato-semialdeide decarbossilasi (ACMSD), che ha l'effetto di limitare la produzione di NAD +.

Il team descrive il modo in cui ACMSD controlla i livelli di NAD + nelle cellule come "conservato dal punto di vista evolutivo".

La loro indagine ha dimostrato che il meccanismo era lo stesso in entrambi Caenorhabditis elegans, un tipo di verme e topi, e quel blocco ACMSD ha aumentato sia il NAD + che l'attività mitocondriale.

Inibitori selettivi di ACMSD

I ricercatori hanno scoperto che il blocco di ACMSD aumenta anche l'attività di una delle sirtuine con cui lavora NAD +. La combinazione di un'elevata attività della sirtuina e di una maggiore sintesi di NAD + ha potenziato l'attività mitocondriale.

Lavorando con TES Pharma, il team ha quindi testato l'effetto di due bloccanti ACMSD selettivi in modelli animali di steatosi epatica non alcolica e danno renale. Entrambi i composti sembravano "preservare" la funzionalità epatica e renale.

"Poiché l'enzima si trova principalmente nei reni e nel fegato", afferma la prima autrice dello studio Elena Katsyuba, dell'Interfaculty Institute of Bioengineering dell'EPFL, "volevamo testare la capacità degli inibitori dell'ACMSD di proteggere questi organi da lesioni".

Poiché l'ACMSD non si verifica in altre parti del corpo, la scoperta potrebbe aprire la strada a un trattamento protettivo che aumenta il NAD + senza influire su altri organi.