Bloccare l'approvvigionamento energetico del cancro ovarico aiuta a frenare la diffusione
Accade spesso che una diagnosi di cancro ovarico riveli che il tumore si è già diffuso ai tessuti vicini. Ora, gli scienziati hanno scoperto un modo potenziale per interrompere l'approvvigionamento energetico che alimenta questa fase invasiva del cancro ovarico.
Un nuovo studio, condotto dall'Università di Chicago in Illinois, ha svelato il ruolo del glicogeno nel favorire la diffusione del cancro alle ovaie.
È il primo a rivelare come le cellule tumorali interagiscono con le cellule di supporto chiamate fibroblasti associati al cancro per far sì che ciò accada.
"Nessuno studio sistematico", afferma l'autore senior dello studio Ernst Lengyel, professore di ostetricia e ginecologia all'università, "sui percorsi di segnalazione iniziati dalle cellule tumorali umane e dai fibroblasti associati al cancro è stato eseguito".
Lui ei suoi colleghi riportano le loro recenti scoperte in un articolo che ora compare nella rivista Metabolismo cellulare.
"Pensiamo che questo potrebbe avere implicazioni cliniche significative", afferma il Prof. Lengyel.
Cancro ovarico e metastasi
Le ovaie sono ghiandole produttrici di ormoni femminili che producono le uova. Ogni donna ha due ovaie; uno su entrambi i lati dell'utero. Circa una volta al mese, un ovulo maturo che trasporta i geni della madre biologica viaggia attraverso una tuba di Falloppio fino all'utero.
Lì, viene preparato per la fecondazione dallo sperma, che trasporta i geni del padre biologico. Un ovulo fecondato diventa quindi un feto che ha i geni di entrambi i genitori.
Il cancro ovarico inizia quando le cellule delle ovaie o delle tube di Falloppio crescono senza controllo e formano un tumore.
L'American Cancer Society (ACS) stima che circa "22.240 donne" negli Stati Uniti scopriranno di avere un cancro alle ovaie e circa 14.070 moriranno di malattia nel 2018.
In quasi 4 casi su 5 di cancro ovarico, il tumore ha già invaso l'omento, una cortina di tessuto adiposo che pende sull'intestino, al momento della diagnosi.
Una volta che il cancro è penetrato in questo "cuscinetto adiposo denso di energia", accelera. Il processo di diffusione, che inizia con l'invasione dei tessuti, è chiamato metastasi ed è complesso e multistadio.
La fase successiva è quando le cellule tumorali viaggiano attraverso il flusso sanguigno e il sistema linfatico per creare nuovi tumori in altre parti del corpo.
Il cancro metastatico è molto più difficile da trattare rispetto al cancro che è limitato al tumore primario ed è la ragione principale delle morti per cancro.
Mobilitare gli approvvigionamenti energetici
Nel caso del cancro ovarico, quando il tumore invade l'omento, esaurisce le sue cellule adipose e quindi recluta cellule chiamate fibroblasti associati al cancro per aiutarlo a fare il passo successivo.
I fibroblasti accelerano le metastasi aiutando le cellule tumorali a ottenere le risorse di cui hanno bisogno per crescere e proliferare, come aumentare l'afflusso di sangue al tumore e mobilitare le riserve energetiche.
Il Prof. Lengyel ei suoi colleghi hanno studiato i segnali che vanno avanti e indietro tra le cellule di cancro ovarico umano e i fibroblasti associati al cancro.
Lo hanno fatto coltivando cellule di cancro ovarico e fibroblasti insieme in laboratorio e quindi utilizzando un metodo chiamato "fosfoproteomica quantitativa" per monitorare la loro "diafonia cellulare".
I ricercatori hanno scoperto che i segnali chimici dei fibroblasti inducono le cellule tumorali a metabolizzare il proprio glicogeno immagazzinato in glucosio.
Questa pronta fornitura di glucosio alimenta l'invasione di altri tessuti, che, a sua volta, porta a un tumore più aggressivo e metastasi rapide.
Blocco dell'approvvigionamento energetico
I ricercatori suggeriscono che potrebbe esserci un modo per fermare o rallentare il processo di invasione. Hanno scoperto che una via di segnalazione chiamata p38α MAPK attivava la mobilizzazione del glicogeno nei fibroblasti associati al cancro.
Hanno anche rivelato che l'interruzione degli enzimi coinvolti in questo percorso, o il blocco delle vie di segnalazione che attivano il metabolismo del glicogeno nelle cellule tumorali, "riduce le metastasi".
Suggeriscono che questa potrebbe essere una "strategia terapeutica" per ridurre i tumori "metastatizzanti addominali" dopo l'intervento chirurgico.
"Questa è la prima volta che il ruolo del glicogeno nelle metastasi del cancro è stato studiato a fondo".
Prof. Ernst Lengyel
