Cancro: una terapia altamente personalizzata può migliorare i risultati
I risultati di un nuovo studio suggeriscono che le persone che ricevono una terapia di combinazione altamente personalizzata per il cancro resistente al trattamento possono sperimentare un migliore controllo della malattia e tassi di sopravvivenza.
Recentemente, la medicina di precisione ha guadagnato terreno come approccio potenzialmente più efficace per il trattamento di una serie di condizioni e malattie ostinate, comprese molte forme di cancro.
Con questo tipo di approccio, i ricercatori mirano ad anticipare meglio quali tipi di trattamenti sarebbero più adatti a un individuo, a seconda del loro trucco genetico e dei fattori ambientali e di stile di vita che sono rilevanti per loro.
Un nuovo studio - i cui risultati appaiono sulla rivista Medicina della natura - suggerisce ora che un'ulteriore personalizzazione della medicina di precisione può essere utile nel trattamento dei tumori che non rispondono alle terapie comunemente prescritte.
I ricercatori, molti dei quali provenienti dall'Università della California, San Diego, a La Jolla, hanno condotto uno studio clinico per verificare se la terapia combinata personalizzata può avere un effetto positivo nelle persone con tumori refrattari. Questi sono tumori che non hanno risposto al trattamento precedente.
Al fine di trovare la migliore corrispondenza della terapia di combinazione, hanno analizzato le mutazioni tumorali specifiche dei partecipanti e hanno cercato di individuarle individualmente.
"I tassi di risposta alle terapie che mirano a un'alterazione possono essere bassi e non durevoli", osserva il primo autore, il dott. Jason K. Sicklick. “Il nostro approccio è andato oltre l'obiettivo di una singola alterazione. In collaborazione con un team multispecialistico di esperti di oncologia, abbiamo formulato una terapia combinata personalizzata per ogni paziente ", spiega.
"Con questo approccio, abbiamo riscontrato un aumento del tasso di risposta, nonché una migliore sopravvivenza globale e sopravvivenza libera da progressione nei pazienti che erano altamente abbinati al trattamento, rispetto a quelli che erano ineguagliati o meno abbinati".
Dr. Jason K. Sicklick
Risultati dello studio prospettico
Per il loro studio prospettico - che hanno chiamato Investigation of Profile-Related Evidence Determining Individualized Cancer Therapy (I-PREDICT) - i ricercatori hanno reclutato partecipanti con cancro metastatico. Ciascuno aveva precedentemente ricevuto cure presso uno dei due centri di oncologia: il Moores Cancer Center a La Jolla, CA, o l'Avera Cancer Institute a Sioux Falls, SD.
In totale, il team ha arruolato 149 partecipanti con cancro metastatico e refrattario e sono riusciti ad abbinare 73 partecipanti (o il 49%) con la terapia di combinazione.
I ricercatori non sono stati in grado di fornire un trattamento a 66 dei partecipanti arruolati, o perché la malattia stava progredendo rapidamente o perché era in una fase molto avanzata.
Per trovare buone corrispondenze di trattamento, i ricercatori hanno condotto il sequenziamento del DNA del tumore per identificare le mutazioni specifiche nei tumori di ogni persona.
Quindi, i ricercatori hanno consultato un team di specialisti, inclusi oncologi, farmacologi, biologi del cancro, chirurghi e genetisti, che li hanno aiutati a determinare le migliori combinazioni e corrispondenze di trattamento.
Affinché una persona potesse essere "altamente abbinata" con una terapia di combinazione, i ricercatori dovevano abbinare oltre il 50 per cento delle mutazioni tumorali dell'individuo a farmaci che potessero affrontare ciascuna.
I ricercatori riferiscono che la metà dei partecipanti altamente abbinati ha risposto alle terapie prescritte, mentre solo il 22% di coloro che non hanno avuto corrispondenze di trattamento o partite di qualità inferiore ha risposto al trattamento.
"Avere il 50 per cento dei pazienti con malattia fortemente pretrattata che risponde quando altamente abbinato parla dell'importanza di approcci combinati di medicina di precisione personalizzati", afferma l'autore senior dello studio, il dottor Razelle Kurzrock.
"Il nostro prossimo passo è determinare se possiamo aumentare ulteriormente il tasso di beneficio se questa strategia viene istituita prima nel corso della malattia", aggiunge il dott. Kurzrock.
"Non esistono due tumori esattamente uguali"
In totale, 83 partecipanti hanno ricevuto trattamenti, informati dai consigli dei loro oncologi e dalle loro preferenze. Di questi, 10 hanno ricevuto trattamenti non personalizzati che non corrispondevano alle mutazioni tumorali.
I 73 individui che hanno avuto accesso a terapie combinate personalizzate hanno ricevuto un mix di trattamenti tra cui farmaci mirati ai prodotti genetici, terapie ormonali, immunoterapie e chemioterapie.
"La percentuale di pazienti abbinati era molto più alta rispetto alla maggior parte degli studi di medicina di precisione perché abbiamo implementato un team che ha istituito una revisione immediata dei risultati genomici, nonché navigatori che hanno aiutato pazienti e medici ad accedere a studi clinici e off-label [Food and Drug Administration ( FDA)] - farmaci approvati ", osserva uno degli autori principali dello studio, il dottor Shumei Kato.
Ci sono, tuttavia, molte preoccupazioni riguardo alla fattibilità del nuovo approccio. Secondo il Dr. Sicklick, "Le terapie multifarmaco personalizzate non sono state utilizzate come trattamento standard perché ci sono preoccupazioni sulla sicurezza della somministrazione di combinazioni di farmaci che non sono state precedentemente studiate insieme".
Nello studio attuale, i ricercatori hanno monitorato i risultati del trattamento fino a quando il cancro di un partecipante non si è sviluppato ulteriormente, fino a quando non hanno più tollerato la terapia o fino alla morte.
Allo stesso tempo, tuttavia, il primo autore sostiene che è importante propendere per un approccio il più personalizzato possibile alla terapia del cancro.
"Sono necessarie combinazioni personalizzate, poiché non esistono due tumori esattamente uguali e quindi non esistono due regimi uguali", sottolinea il dottor Sicklick.
"I nostri risultati dimostrano che questo approccio è fattibile e sicuro quando i pazienti vengono monitorati da vicino e iniziati con dosi ridotte", suggerisce.
Tuttavia, i ricercatori ammettono che i futuri studi clinici dovranno testare ulteriormente questo metodo e confermarne la fattibilità.
Inoltre, molti dei membri del team di studio hanno riconosciuto di aver ricevuto fondi per la ricerca da varie società di ricerca farmaceutica e clinica, tra cui Novartis Pharmaceuticals, Blueprint Medicines, Amgen e Pfizer.
