La celiachia può essere trattata con farmaci per la fibrosi cistica
Una nuova ricerca indaga le somiglianze molecolari tra la celiachia e la fibrosi cistica. I risultati suggeriscono che un composto sviluppato per la fibrosi cistica può anche trattare la celiachia.
La celiachia è una malattia autoimmune che colpisce 1 persona su 141 negli Stati Uniti.
La condizione è innescata dal consumo di glutine, una proteina che può essere trovata nel grano, nell'orzo e nella segale e in alimenti come pane, pasta e prodotti da forno.
In una persona affetta da celiachia, il consumo di glutine induce il sistema immunitario ad attaccare il muco che riveste l'interno dell'intestino tenue.
Questo può innescare una serie di sintomi digestivi, come gonfiore, nausea, vomito, diarrea cronica e mal di stomaco.
Gli attuali rimedi per la malattia comportano l'evitare il glutine, ma una nuova ricerca, pubblicata in L'EMBO Journal, indica nuovi bersagli terapeutici che potrebbero presto portare a trattamenti efficaci.
Lo studio è stato condotto da Luigi Maiuri, dell'Istituto Scientifico San Raffaele di Milano, Italia, nonché da Valeria Raia, dell'Università di Napoli Federico II in Italia e Guido Kroemer, dell'Università Paris Descartes in Francia.
Chiave proteica nella fibrosi cistica, celiachia
Maiuri spiega il punto di partenza della ricerca, osservando che la prevalenza della celiachia è circa tre volte superiore tra le persone con fibrosi cistica, una condizione in cui uno spesso strato di muco si accumula nei polmoni e nell'intestino.
"Questa co-occorrenza ci ha fatto domandare se esiste una connessione tra le due malattie a livello molecolare", dice Maiuri.
Come spiegano i ricercatori, la fibrosi cistica è causata da mutazioni in un gene che codifica per una proteina chiamata regolatore di conduttanza transmembrana della fibrosi cistica (CFTR).
CFTR è una proteina di trasporto di ioni che mantiene fluido il muco. Quando questa proteina è difettosa, il muco diventa appiccicoso e intasato.
Le mutazioni genetiche in CFTR attivano anche il sistema immunitario, innescando una serie di reazioni nei polmoni e nell'intestino.
Tali cambiamenti assomigliano agli effetti del glutine nelle persone affette da celiachia, quindi il team ha deciso di studiare in dettaglio le reazioni a catena molecolare, sperando di scoprire cosa c'era dietro le somiglianze.
I ricercatori hanno studiato linee cellulari umane di persone intolleranti al glutine e hanno scoperto che un peptide chiamato P31-43 si lega al CFTR, inibendone la funzione. Ciò ha provocato stress e infiammazione cellulare.
I risultati indicano che il CFTR è cruciale nella sensibilità al glutine.
I potenziatori CFTR possono trattare la celiachia
I ricercatori hanno anche identificato un composto chiamato VX-770, che può impedire a P31-43 di compromettere la funzione di CFTR.
Il team ha somministrato a topi intolleranti al glutine VX-770 e ha scoperto che previene i sintomi intestinali nei roditori.
Hanno quindi replicato questi risultati in linee cellulari umane, scoprendo che la preincubazione con VX-770 ha impedito al peptide P31-43 di innescare una risposta immunitaria.
VX-770 è un potenziatore CFTR, un composto farmacologico che gli scienziati hanno sviluppato per trattare la fibrosi cistica.
Le nuove scoperte suggeriscono che i potenziatori CFTR possono anche trattare la celiachia.
Maiuri, Raia e colleghi concludono:
"Questo studio identifica il CFTR come un bersaglio molecolare del glutine che contribuisce alla patogenesi [della celiachia], fornendo il razionale scientifico per riproporre i potenziatori CFTR per la prevenzione o il trattamento della [malattia celiaca]".
I ricercatori aggiungono che "I futuri studi clinici devono esplorare se la somministrazione orale di potenziatori CFTR [...] possa essere in grado [di interferire] con la patogenesi [della celiachia], [consentendo] ai celiaci di evitare comorbidità autoimmuni senza cambiare la loro dieta".
