Cancro del colon-retto: la perdita di due geni può guidare la formazione del tumore
Una nuova ricerca suggerisce che la perdita di due geni può guidare una forma aggressiva di cancro del colon-retto e propone una combinazione di due composti che possono arrestare la crescita del tumore.
Secondo l'American Cancer Society (ACS), il cancro del colon-retto è la terza forma più comune di cancro e la terza causa di morte per cancro tra uomini e donne negli Stati Uniti.
Fino al 35% dei casi di cancro del colon-retto si evolve dai cosiddetti polipi seghettati. I polipi sono escrescenze trovate all'interno del colon, che possono svilupparsi o meno in cancro.
I tumori del colon-retto che derivano da polipi seghettati sono spesso più difficili da trattare, quindi identificare precocemente i tumori del colon seghettato è fondamentale per migliorare la prospettiva di una persona.
Nuova ricerca, pubblicata sulla rivista Immunità, suggerisce che la perdita di due geni specifici determina la formazione di polipi dentellati. I risultati potrebbero portare a nuovi biomarcatori per questo tipo di cancro.
Jorge Moscat, Ph.D., direttore e professore del Cancer Metabolism and Signaling Networks Program presso Sanford Burnham Prebys (SBP) Medical Discovery Institute di La Jolla, CA, è l'autore senior dell'articolo.
I risultati fanno anche luce sul motivo per cui le persone con malattia infiammatoria intestinale (IBD) sono a più alto rischio di sviluppare il cancro al colon. IBD si riferisce a condizioni caratterizzate da infiammazione cronica del tratto digerente, come il morbo di Crohn e la colite ulcerosa.
Negli Stati Uniti, secondo stime recenti, circa 3 milioni di persone convivono con IBD.
Chiave di perdita di geni nel cancro al colon seghettato
Utilizzando un modello murino, il Prof. Moscat e colleghi hanno scoperto che la perdita di due geni ha indotto i roditori a sviluppare un cancro del colon-retto seghettato.
I due geni sono responsabili della codifica della protein chinasi C lambda / iota e della protein chinasi C zeta, rispettivamente. Anche un'analisi di campioni di tessuto umano di cancro del colon-retto seghettato ha trovato un'espressione ridotta di questi due geni.
Nei topi, gli scienziati hanno anche scoperto che la perdita dei due geni ha attivato il tessuto attorno al tumore e ha causato l'infiltrazione di una proteina chiamata PD-L1 in questo tessuto. Le cellule cancerose spesso sovraesprimono PD-L1 perché la proteina aiuta le cellule a eludere il sistema immunitario.
Successivamente, i ricercatori hanno applicato un composto - chiamato inibitore del recettore TGF-beta - che ha disattivato il tessuto circostante il tumore, insieme a una sostanza chiamata anti-PD-L1 che ha riattivato il sistema immunitario.
Questo trattamento combinato ha ridotto i tumori e ridotto il loro numero.
L'autore senior dello studio commenta i risultati, dicendo: "[Il] modello di topo che abbiamo creato rispecchia più da vicino la malattia umana, un passo importante che potrebbe aiutare a rivelare maggiori informazioni su questo cancro mortale".
"I nostri risultati identificano sia un trattamento combinato promettente per il cancro del colon-retto seghettato sia potenziali biomarcatori in grado di identificare questo sottotipo di cancro, entrambi urgentemente necessari".
Prof. Jorge Moscat
"È molto importante capire come si sviluppa il cancro del colon-retto seghettato, soprattutto perché sappiamo che le persone con IBD sono a rischio di sviluppare il cancro", continua il prof. Moscat.
"Se riusciamo a identificare il meccanismo precoce di insorgenza del tumore, potremmo essere in grado di contrarre il cancro nella fase iniziale in questi pazienti".
IBD e cancro: i risultati possono spiegare il collegamento
I risultati possono aiutare a spiegare perché le persone con IBD sono a più alto rischio di sviluppare il cancro del colon-retto.
Il Prof. Moscat e colleghi avevano precedentemente scoperto che l'espressione di uno dei due geni - la proteina chinasi C lambda / iota - è ridotta anche nelle persone che vivono con IBD.
Ma nel nuovo studio, i ricercatori hanno anche scoperto che la perdita del secondo gene ha ridotto il numero di cellule immunitarie CD8 +, il che ha portato allo sviluppo del cancro del colon-retto seghettato. Gli scienziati si riferiscono a questa perdita di cellule immunitarie come una perdita di "sorveglianza immunitaria".
"Per le persone con IBD che hanno già livelli ridotti di proteina chinasi C lambda / iota, perdere la sorveglianza immunitaria può essere l'ultima goccia nella loro linea di difesa contro il cancro", spiega la coautrice dello studio Maria Diaz-Meco, Ph.D ., che è anche professore nel programma di reti di segnalazione e metabolismo del cancro presso SBP.
"Questa scoperta potrebbe aiutare a spiegare perché questi individui comportano un aumentato rischio di cancro", continua il prof. Diaz-Meco.
“Inoltre, le persone con IBD sono attualmente trattate con trattamenti immunosoppressori.Poiché dimostriamo che la perdita della sorveglianza immunitaria guida il cancro del colon-retto, ciò indica che dobbiamo comprendere meglio il coinvolgimento del sistema immunitario nella progressione da IBD a cancro del colon-retto ".
