Un comune farmaco chemio può causare tossicità cardiaca
Una nuova ricerca suggerisce che il farmaco chemioterapico ampiamente utilizzato, la doxorubicina, può causare tossicità cardiaca, portando potenzialmente a insufficienza cardiaca congestizia.
La doxorubicina è un farmaco chemioterapico comunemente usato per trattare alcuni tipi di cancro, come il cancro al seno, alla vescica, allo stomaco, ai polmoni e alle ovaie. A volte, è anche usato per trattare il cancro dell'utero.
Il farmaco impedisce alle cellule tumorali di diffondersi bloccando un enzima di cui le cellule tumorali hanno bisogno per dividersi e moltiplicarsi.
Nonostante l'uso diffuso del farmaco, i suoi effetti sull'immunometabolismo del corpo, ovvero il modo in cui il metabolismo del corpo regola il comportamento delle cellule immunitarie, sono in gran parte sconosciuti.
Quindi, i ricercatori dell'Università dell'Alabama a Birmingham (UAB) si sono proposti di colmare questa lacuna nella ricerca studiando gli effetti del farmaco doxorubicina sull'immunometabolismo dei topi.
Ganesh Halade, Ph.D. - un assistente professore nella Divisione di Malattie Cardiovascolari dell'UAB - ha guidato i ricercatori, che hanno ora pubblicato i loro risultati nel American Journal of Physiology: Heart and Circulatory Physiology.
Come la doxorubicina colpisce il cuore, la milza
Halade e colleghi hanno trattato topi maschi senza cancro di 2 mesi con una dose alta o bassa del farmaco. I ricercatori hanno anche trattato un gruppo di topi di controllo con una soluzione salina.
Dopo aver sacrificato i roditori, il team ha studiato gli effetti del farmaco sui loro organi e tessuti.
La doxorubicina ha causato la fibrosi del cuore, in cui le pareti del cuore si irrigidiscono e non possono contrarsi così tanto. Questo, a sua volta, provoca il malfunzionamento del cuore. Di conseguenza, i cuori dei topi non potevano pompare tanto sangue quanto avrebbero dovuto.
Il farmaco ha anche indotto la morte cellulare programmata e ha causato il restringimento del cuore e della milza.
I ruoli principali della milza sono filtrare il sangue e proteggere il corpo dagli agenti patogeni.
Questo organo - che è il più grande del sistema linfatico - immagazzina le cellule immunitarie e, in caso di infarto, le rilascia e le invia al sito della lesione cardiaca per eliminare il danno. In questo studio, tuttavia, i ricercatori hanno dimostrato che la doxorubicina danneggia la milza.
Il farmaco ha anche ridotto i livelli di due enzimi chiave per la risposta immunitaria del corpo: lipossigenasi e cicloossigenasi.
La doxorubicina ha ridotto i livelli di questi enzimi nel ventricolo sinistro del cuore. A sua volta, questo ha abbassato i livelli di altri mediatori lipidici che normalmente fermerebbero l'infiammazione.
Inoltre, il farmaco ha ucciso un gruppo di cellule immunitarie chiamate macrofagi CD169 +, che hanno indotto una sindrome da deperimento nella milza.
Il nome macrofagi significa letteralmente "grandi mangiatori", poiché il compito principale di questi grandi globuli bianchi è quello di individuare e "mangiare" gli agenti patogeni.
Infine, il farmaco ha sconvolto l'equilibrio di due molecole di segnalazione cellulare: chemochine e citochine. Come spiegano gli autori, ciò suggerisce che i leucociti nella milza erano meno in grado di difendere il corpo dagli agenti patogeni.
Questi risultati, spiega Halade, suggeriscono che la doxorubicina ha un "impatto splenocardico" che deve essere ulteriormente studiato per ridurre al minimo i danni del farmaco al cuore e alla milza.
Ha parlato anche il ricercatore senior dello studio Notizie mediche oggi sulle implicazioni cliniche dei risultati.
“Il nostro studio ha enormi implicazioni cliniche poiché la doxorubicina è un medicinale antitumorale ampiamente utilizzato nel contesto oncologico diversificato. Pertanto, il monitoraggio dello spreco muscolare splenico e cardiaco indotto dalla doxorubicina è importante in un contesto clinico al fine di prevenire o ritardare la tossicità cardiaca ".
Ganesh Halade, Ph.D.
"[C] i pazienti antenati hanno bisogno di un nuovo agente terapeutico che [sia] di natura non immunosoppressiva e rispondente alle cellule tumorali sia non maligne che maligne", ha aggiunto Halade.
