Le cellule adipose possono spiegare perché il melanoma diventa "aggressivo e violento"
Una nuova ricerca potrebbe aver trovato la risposta a una domanda che ha preoccupato gli scienziati per anni: cosa rende il melanoma "aggressivo e violento"? La risposta porta con sé alcune importanti implicazioni terapeutiche.
Nonostante costituisca solo l'1% di tutti i tumori della pelle, il melanoma è la causa della maggior parte dei decessi correlati al cancro della pelle.
Secondo le stime dell'American Cancer Society, nel 2019 e negli Stati Uniti, i medici diagnosticheranno 96.480 nuovi casi di melanoma e 7.230 persone moriranno a causa della malattia.
Quando il cancro è localizzato o in situ, la prospettiva a 5 anni è vicina al 100%. Tuttavia, con il progredire del cancro, il tasso di sopravvivenza può scendere fino al 23%.
Ma cosa fa diventare aggressivo il melanoma? Un nuovo studio, apparso sulla rivista Segnalazione scientifica, ha trovato una risposta interessante.
Il professor Carmit Levy e il dott. Tamar Golan, del Dipartimento di genetica umana e biochimica presso la Sackler School of Medicine dell'Università di Tel Aviv, in Israele, hanno guidato la nuova ricerca.
Come le cellule adipose aiutano il melanoma ad avanzare
Il professor Levy e colleghi hanno raccolto dozzine di campioni di tessuto da persone a cui era stato diagnosticato un melanoma presso il Wolfson Medical Center e il Tel Aviv Medical Center, entrambi nell'area metropolitana di Tel Aviv.
L'esame dei campioni bioptici ha rivelato che, inizialmente, i tumori crescono in una fase "laterale" nello strato epidermico superiore della pelle. Sebbene questa fase sia proliferativa, è altamente curabile.
Tuttavia, a un certo punto, i tumori entrano in uno stadio "verticale", più aggressivo, in cui iniziano a invadere gli strati più profondi della pelle che contengono grasso. Quindi, i ricercatori hanno chiesto, cosa causa questo "interruttore metastatico"?
Le analisi cliniche delle cellule di melanoma in situ - dal melanoma nella sua fase altamente curabile - hanno mostrato che gli adipociti, o cellule adipose, che di solito risiedono negli strati più profondi della pelle, erano saliti allo strato superiore del derma, vicino alle cellule del melanoma. Questo evento era correlato all'aggressività della malattia.
Inoltre, esperimenti di co-coltura di cellule adipose e cellule di melanoma hanno rivelato che le cellule adipose secernono due citochine che hanno attivato l'interruttore metastatico.
Vale a dire, hanno secreto l'interleuchina-6 e il fattore di necrosi tumorale alfa, che sono citochine, o proteine, che hanno la capacità di alterare l'espressione genica.
"Ci siamo chiesti cosa stessero facendo le cellule di grasso [vicino alle cellule di melanoma] e abbiamo iniziato a indagare", spiega il prof. Levy.
"Abbiamo posizionato le cellule di grasso su una capsula di Petri vicino alle cellule di melanoma e abbiamo seguito le interazioni tra di loro".
"I nostri esperimenti hanno dimostrato che l'effetto principale delle citochine è quello di ridurre l'espressione di un gene chiamato miRNA 211, che inibisce l'espressione di un recettore del melanoma di [transforming growth factor-beta (TGF-beta)], una proteina che è sempre presente nella pelle ", riferisce il prof. Levy.
"Il tumore assorbe un'alta concentrazione di TGF-beta, che stimola le cellule di melanoma e le rende aggressive".
Riportare il melanoma al suo stato di "calma"
"È importante notare che abbiamo trovato il processo reversibile in laboratorio: quando abbiamo rimosso le cellule adipose dal melanoma, le cellule tumorali si sono calmate e hanno smesso di migrare", spiega il prof. Levy.
Quindi, i ricercatori hanno anche utilizzato un modello murino di melanoma per vedere se potevano bloccare questo processo metastatico. La repressione del miRNA 211 provoca la metastasi del melanoma in organi distanti del corpo, mentre l'espressione del gene ha interrotto la metastasi.
Il professor Levy e il team hanno continuato a sperimentare farmaci che, sebbene non siano mai stati usati per trattare specificamente il melanoma, avevano il potenziale per inibire le citochine e il TGF-beta.
"Stiamo parlando di sostanze che sono attualmente allo studio come possibili trattamenti per il cancro del pancreas e sono anche in studi clinici per i tumori della prostata, della mammella, delle ovaie e della vescica", osserva il dottor Golan.
"Abbiamo visto che hanno frenato il processo metastatico e che il melanoma è tornato al suo stato relativamente 'calmo' e dormiente".
"Abbiamo risposto a una domanda importante che ha preoccupato gli scienziati per anni: cosa fa cambiare forma al melanoma, diventando aggressivo e violento?"
Prof. Carmit Levy
"Bloccato nello strato esterno della pelle, l'epidermide, il melanoma è molto curabile; è ancora allo stadio 1, non è penetrato nel derma per diffondersi attraverso i vasi sanguigni ad altre parti del corpo e può essere semplicemente rimosso senza ulteriori danni ”, continua il Prof. Levy.
"Il melanoma diventa fatale quando" si sveglia ", inviando cellule cancerose allo strato cutaneo del derma sotto l'epidermide e metastatizzando gli organi vitali".
"Bloccare la trasformazione del melanoma è oggi uno degli obiettivi primari della ricerca sul cancro e ora sappiamo che le cellule adipose sono coinvolte in questo cambiamento".
"I nostri risultati possono servire come base per lo sviluppo di nuovi farmaci per arrestare la diffusione del melanoma - terapie che già esistono, ma non sono mai state utilizzate a questo scopo", conclude il prof. collaborare con aziende farmaceutiche per sviluppare tali trattamenti.
