Depressione: il processo con Esketamine lascia "più domande che risposte"
Uno studio clinico di fase 3 che ha testato esketamina spray nasale nel trattamento della depressione grave ha trovato lo spray per lo più sicuro ed efficace. I risultati hanno portato alla recente approvazione della FDA di questo trattamento. Nonostante ciò, altri ricercatori avvertono che rimangono "più domande che risposte".
L'esketamina è una forma di ketamina, che i medici usano tipicamente come anestetico. Ricerche recenti hanno accumulato prove che questa sostanza può anche ridurre rapidamente i sintomi di una grave depressione, come l'ideazione suicidaria.
Questi erano i risultati di uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo del 2018, che suggeriva che uno spray nasale esketamina poteva produrre effetti a breve termine rapidi e positivi per le persone a rischio di depressione per le quali gli antidepressivi tradizionali avevano fallito.
Tuttavia, gli autori di quello studio hanno anche espresso la preoccupazione che senza un'adeguata valutazione del rischio, l'uso di esketamina per la depressione potrebbe portare a effetti collaterali indesiderati, come psicosi e spersonalizzazione.
Da allora, la Food and Drug Administration (FDA) ha approvato uno spray nasale esketamina per il trattamento della depressione grave, specificamente per l'uso insieme a un antidepressivo somministrato per via orale e solo negli adulti in cui altri trattamenti avevano fallito.
L'American Journal of Psychiatry ha finalmente pubblicato i risultati di uno degli studi alla base di questa approvazione della FDA. Lo studio in questione si è basato sui risultati di una sperimentazione del 2018, qualificabile come sperimentazione clinica di fase 3, ovvero uno studio che valuta l'efficacia e la sicurezza del trattamento proposto.
"Questo studio sull'esketamina è stato uno degli studi cardine nella revisione della FDA di questo trattamento per i pazienti con depressione resistente al trattamento", osserva uno degli autori dello studio, il dottor Michael Thase, professore di psichiatria presso la Perelman School of Medicine presso l'Università della Pennsylvania a Philadelphia.
Lo studio conferma l'efficacia e la sicurezza
I ricercatori hanno condotto la loro sperimentazione in 39 centri ambulatoriali di riferimento in cinque paesi: Repubblica Ceca, Germania, Polonia, Spagna e Stati Uniti. Nello studio, durato circa 2 anni, il team ha lavorato con quasi 200 adulti con depressione da moderata a grave che non avevano risposto ad almeno due antidepressivi.
Come parte dello studio, i ricercatori hanno suddiviso casualmente i partecipanti in due gruppi:
- Un gruppo ha ricevuto esketamina spray nasale in dosi di 56 o 84 milligrammi (mg) due volte a settimana, nonché un antidepressivo che i partecipanti non avevano mai assunto prima (duloxetina, escitalopram, sertralina o venlafaxina a rilascio prolungato).
- Un altro gruppo ha ricevuto uno spray nasale contenente un placebo e un nuovo antidepressivo.
Dopo 28 giorni, i partecipanti che hanno ricevuto l'esketamina intranasale hanno ancora mostrato miglioramenti significativamente maggiori rispetto alle persone che hanno ricevuto il placebo, suggerendo che il trattamento con esketamina è efficace.
Poiché una delle principali preoccupazioni dei ricercatori era quella della sicurezza, hanno anche registrato eventuali effetti negativi. Il team ha visto che le persone che hanno ricevuto esketamina hanno manifestato sintomi di dissociazione, nonché alcuni effetti sulla percezione che sono iniziati subito dopo la somministrazione del farmaco.
Questi effetti hanno raggiunto il picco di gravità dopo 40 minuti ma si sono risolti dopo 1,5 ore. Inoltre sono accaduti sempre meno man mano che il trattamento è continuato.
I ricercatori riferiscono "nessun sintomo o evento avverso di psicosi". Alcuni degli altri effetti collaterali più comuni erano nausea, vertigini, alterazioni del senso del gusto e vertigini. Tra le persone che hanno ricevuto esketamina, il 7% si è ritirato dalla sperimentazione a causa degli effetti avversi che stavano vivendo.
Considerando tutti questi risultati, il dottor Thase e colleghi concludono nel loro studio che la combinazione di esketamina e antidepressivo non è solo efficace ma anche "sicura e tollerata".
"Non solo la terapia aggiuntiva con esketamina era efficace, il miglioramento era evidente entro le prime 24 ore", afferma il dottor Thase. Aggiunge che "[il] nuovo meccanismo d'azione di esketamina, insieme alla rapidità dei benefici, sottolinea l'importanza di questo sviluppo per i pazienti con depressione difficile da curare".
Molte domande rimangono senza risposta
Anche con questi risultati incoraggianti che hanno spinto la FDA ad approvare questa opzione terapeutica per le persone con depressione grave, alcuni ricercatori sostengono ancora che questo trattamento richiede un'immensa cautela.
In un commento che accompagna il documento di studio, il dottor Alan Schatzberg della Stanford University School of Medicine in California - che non è stato coinvolto nella ricerca - osserva che il farmaco ha il potenziale per abuso e uso improprio e che c'è molto che i ricercatori ancora non conosco la sua amministrazione.
“Allora, dove siamo? L'esketamina intranasale rappresenta un metodo di somministrazione più semplice rispetto alla somministrazione endovenosa di ketamina. Abbiamo una chiara evidenza di efficacia? Può essere? Quanto è forte l'efficacia? Apparentemente mite. Abbiamo un'idea reale di quanto tempo e quanto spesso prescriverlo? Non è del tutto chiaro ", scrive.
“Presi insieme, ci sono più domande che risposte con esketamina intranasale e si dovrebbe prestare attenzione nella sua applicazione nella pratica clinica. Solo il tempo dirà quanto sarà utile ".
Dr. Alan Schatzberg
