In che modo l'aspirina può giovare ad alcune persone con cancro alla testa e al collo
Ricerche recenti hanno collegato l'uso regolare di farmaci antinfiammatori non steroidei, come l'aspirina, a una maggiore sopravvivenza in alcune persone con cancro alla testa e al collo.
I ricercatori propongono che ora dovrebbe esserci una sperimentazione clinica per testare l'efficacia e la sicurezza dei farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) per questo scopo.
Suggeriscono che l'effetto che hanno osservato sia probabilmente dovuto ai FANS che riducono la prostaglandina E2, una molecola che promuove l'infiammazione.
Un documento sulle loro scoperte è ora disponibile nel Giornale di medicina sperimentale.
I tumori della testa e del collo sono tumori in cui si sviluppano tumori nel naso, nei seni, nella laringe, nella gola e nella bocca.
Nella maggior parte dei casi, i tumori insorgono nelle cellule squamose sottili e piatte che formano il rivestimento dei tessuti delle superfici. Per questo motivo, portano il nome di carcinomi a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC).
Negli Stati Uniti, le persone con HNSCC rappresentano circa il 4% di tutte le persone con cancro. Questi tipi di cancro tendono anche ad avere un tasso di sopravvivenza inferiore rispetto a molti altri tipi.
I principali fattori di rischio per l'HNSCC sono l'uso del tabacco, l'uso intenso di alcol, l'esposizione al sole e l'infezione da papillomavirus umano (HPV).
Aspirina e HNSCC
Ricerche precedenti hanno suggerito che l'assunzione regolare di aspirina può ridurre il rischio di sviluppare HNSCC.
Tuttavia, il recente studio è il primo a collegare l'uso di aspirina e altri FANS a una maggiore sopravvivenza in alcune persone che hanno già l'HNSCC.
Ha rilevato che, tra le persone con HNSCC e alterazioni in PIK3CA gene, coloro che usavano regolarmente i FANS avevano un tasso di sopravvivenza globale più lungo rispetto a quelli che non lo facevano.
L'uso regolare di FANS non sembrava fare alcuna differenza per la sopravvivenza nelle persone con HNSCC che non ne avevano PIK3CA alterazioni geniche.
I ricercatori hanno definito l'uso regolare dei FANS come il loro utilizzo almeno due volte a settimana per 6 mesi o più.
"Il presente studio", afferma l'autore senior dello studio Prof. Jennifer R. Grandis MD, che lavora presso il Dipartimento di Otorinolaringoiatria presso l'Università della California, San Francisco, "è il primo a dimostrare che l'uso regolare di FANS conferisce un vantaggio clinico significativo in pazienti con PIK3CA-alterato HNSCC. "
PIK3CA e cancro
Il PIK3CA Il gene contiene il codice del DNA per la "subunità catalitica" dell'enzima di segnalazione PI3K. La subunità catalitica è il trigger per l'enzima, che attiva varie reazioni di segnalazione nelle cellule.
I segnali di PI3K sono essenziali per la sopravvivenza e le attività delle cellule, come la crescita, la divisione, il movimento, il trasporto di materiale e la produzione di proteine.
Circa il 35% delle persone con HNSCC ha tumori che ospitano "mutazioni attivanti" PIK3CA notare gli autori.
Gli studi sul cancro del colon-retto hanno anche rivelato collegamenti tra l'uso regolare di FANS e una migliore sopravvivenza nelle persone che hanno subito alterazioni PIK3CA geni. Tuttavia, non hanno spiegato il meccanismo sottostante.
Il Prof. Grandis e colleghi hanno esaminato cartelle cliniche e campioni di tessuto tumorale appartenenti a 266 persone con HNSCC.
I campioni di tessuto provenivano da tumori rimossi dai chirurghi. Nella maggior parte dei casi, gli individui hanno quindi ricevuto un trattamento con chemioterapia, radioterapia o entrambi.
La sopravvivenza globale è aumentata dal 45 al 78%
Gli investigatori hanno utilizzato i campioni di tessuto per determinare quali persone avevano alterato PIK3CA geni. Hanno quindi correlato questi risultati con i modelli di utilizzo dei FANS dalle cartelle cliniche.
L'analisi ha rivelato che la sopravvivenza globale è aumentata dal 45 al 78 percento in coloro che assumevano regolarmente FANS e i cui tumori mostravano di avere un'alterazione PIK3CA gene.
I ricercatori hanno testato due tipi di PIK3CA alterazioni: mutazioni e amplificazioni.
Hanno scoperto che il tipo di alterazione non modificava il beneficio per la sopravvivenza globale.
Le mutazioni sono alterazioni nell'ortografia del codice del DNA, mentre l'amplificazione avviene quando le sequenze di DNA si ripetono. L'amplificazione può portare a una maggiore produzione di proteine.
Il team ha quindi testato l'effetto dei FANS su un modello murino. Hanno iniettato topi con cellule cancerose contenenti un alterato PIK3CA gene. I topi che hanno ricevuto i FANS hanno sviluppato tumori molto più piccoli.
I FANS bloccano la produzione di prostaglandina E2
Un ulteriore esame dei topi ha portato il team a suggerire che i FANS hanno ridotto la crescita del tumore bloccando la produzione di prostaglandina E2.
La prostaglandina E2 è emersa in studi su altri tumori che hanno sollevato la possibilità che una via di segnalazione PI3K inneschi questa molecola che promuove l'infiammazione.
Le nuove scoperte suggeriscono che il beneficio dei FANS sulla sopravvivenza potrebbe estendersi ad altri tipi di cancro in cui è presente un'alterazione PIK3CA gene.
La scoperta sui FANS che bloccano la prostaglandina E2 nei topi potrebbe spiegare il meccanismo d'azione dei farmaci nelle persone con cancro del colon-retto e alterato PIK3CA geni.
Prof, Grandis conclude che non potevano fare alcuna "raccomandazione specifica" sull'uso dei FANS a causa della mancanza di coerenza nel dosaggio, nei tempi e nel tipo di FANS coperti dal loro studio.
"Ma l'entità del vantaggio apparente, soprattutto data la marcata morbilità e mortalità di questa malattia, giustifica ulteriori studi in uno studio clinico prospettico e randomizzato".
Prof. Jennifer R. Grandis
