Un farmaco per il diabete è la chiave per un cancro al seno aggressivo?
Una nuova ricerca rileva che il farmaco per il diabete metformina modifica le cellule tumorali staminali in un modo che le rende più facili da prendere di mira con una nuova forma di trattamento. I risultati potrebbero aiutare a trattare il cancro al seno triplo negativo, che è particolarmente aggressivo.
Il cancro al seno triplo negativo è una forma aggressiva di cancro al seno che spesso si traduce in una cattiva prospettiva per le persone che ne ricevono una diagnosi.
La maggior parte delle forme di cancro al seno dipende dagli ormoni, come estrogeni e progesterone, per la crescita e la diffusione. Pertanto, prendere di mira questi recettori ormonali offre spesso una strada di successo per il trattamento.
Tuttavia, a differenza di queste forme più diffuse di cancro al seno, i tumori tripli negativi mancano di tutti e tre i recettori ormonali: il recettore degli estrogeni, il recettore del progesterone e il recettore del fattore di crescita epidermico umano 2.
Di conseguenza, i medici trovano questa forma di cancro particolarmente difficile da individuare e trattare. I tumori al seno triplo negativi costituiscono circa il 12% di tutti i tumori e negli Stati Uniti questa forma di cancro ha il doppio delle probabilità che si verifichi nelle donne di colore rispetto alle donne bianche.
Studi recenti hanno indicato le cellule staminali tumorali come un potenziale bersaglio nel trattamento del carcinoma mammario triplo negativo. Le cellule staminali tumorali sembrano essere la chiave per la formazione e l'avanzamento dei tumori tripli negativi.
Ora, i ricercatori potrebbero aver trovato un modo per indebolire queste cellule e rendere i tumori più vulnerabili al trattamento.
Nello specifico, un team guidato da Jeremy Blaydes, lettore di Cancer Cell Biology presso l'Università di Southampton nel Regno Unito, ha scoperto che la metformina, farmaco per il diabete, modifica il metabolismo delle cellule staminali tumorali, rendendole più facili da prendere di mira con una nuova forma di trattamento. .
Blaydes e colleghi descrivono in dettaglio i loro risultati nella rivista Cancerogenesi.
Il nuovo approccio abbatte le cellule tumorali del 76%
Di solito, le cellule staminali del cancro al seno dipendono sia dall'ossigeno che dallo zucchero (glucosio) per produrre l'energia di cui hanno bisogno per sopravvivere e prosperare.
Tuttavia, in condizioni ambientali disastrose, queste cellule possono adattare il loro metabolismo per fare affidamento più sul glucosio che sull'ossigeno.
Le cellule staminali del cancro, come tutte le cellule, possono scomporre il glucosio in porzioni di energia più piccole attraverso il processo di glicolisi.
Nel nuovo studio, Blaydes e il team hanno trattato le cellule staminali del cancro al seno con una bassa dose di metformina, un farmaco che abbassa i livelli di zucchero nel sangue nelle persone con diabete di tipo 2.
Il team ha applicato una dose bassa di metformina alle cellule staminali del cancro al seno in coltura per un periodo prolungato di oltre 8 settimane.
Ciò ha costretto le cellule del cancro al seno a sviluppare una "dipendenza" dal glucosio. Le cellule che sono diventate eccessivamente dipendenti dal glucosio hanno anche mostrato tassi di glicolisi più elevati, nonché una maggiore attività in un tipo di proteina chiamata "proteina di legame C-terminale" (CtBP). I CtBP alimentano anche la crescita del tumore.
La modifica del metabolismo delle cellule tumorali in questo modo le ha rese più vulnerabili al trattamento con farmaci inibitori del CtBP.
Nel complesso, l'applicazione di metformina alle cellule tumorali e quindi lo "spegnimento" dei geni CtBP utilizzando inibitori della CtBP ha ridotto la crescita delle cellule staminali tumorali del 76%.
"Il nostro lavoro ci ha dato il primo assaggio di come i cambiamenti nel metabolismo possono alterare il comportamento delle cellule staminali del cancro al seno e rivelare nuovi obiettivi per la terapia", commenta Blaydes, aggiungendo: "Stiamo solo iniziando a scalfire la superficie in quest'area di ricerca . "
“[D] e ora abbiamo bisogno di portare avanti lo sviluppo di inibitori della CtBP come farmaci contro il cancro al seno. Ci auguriamo che questi possano portare a nuove opzioni di trattamento per i malati di cancro al seno che ne hanno maggiormente bisogno ".
Jeremy Blaydes
Successivamente, i ricercatori hanno in programma di perfezionare ulteriormente gli inibitori di CtBP e testare varie combinazioni di metformina e inibitori di CtBP per fermare la diffusione del cancro al seno triplo negativo.
