Sclerosi multipla: una piccola molecola potrebbe ritardare l'insorgenza
Il trattamento con una piccola molecola potrebbe ritardare il danno che la sclerosi multipla infligge al cervello e ad altre parti del sistema nervoso centrale, affermano gli scienziati.
La sclerosi multipla (SM) è una malattia invalidante che distrugge la guaina mielinica che protegge le fibre nervose, causando la perdita di segnali e danni alle cellule nervose nel sistema nervoso centrale (SNC).
Ora, un recente studio dell'Università di Chicago in Illinois ha rivelato come una piccola molecola che porta il nome Sephin1 può ritardare il danno alla mielina in un modello murino di SM.
Il giornale Cervello ha recentemente pubblicato un resoconto dei risultati.
Lo studio rivela che Sephin1 funziona prolungando una risposta allo stress (ISR) incorporata e integrata che riduce il danno che l'infiammazione provoca alle cellule produttrici di mielina, o oligodendrociti.
L'autore del primo studio Yanan Chen, uno studioso post-dottorato presso il Dipartimento di Neurologia, afferma che Sephin1 sembra offrire "potenziale terapeutico senza effetti avversi misurabili".
Una malattia che danneggia il sistema nervoso centrale
La SM è una malattia a lungo termine che danneggia il sistema nervoso centrale ei cui sintomi variano da persona a persona.
I sintomi che si sviluppano nella SM sono imprevedibili e dipendono in gran parte da dove si verifica il danno al sistema nervoso centrale, che comprende cervello, midollo spinale e nervi ottici. Le riacutizzazioni possono andare e venire oppure i sintomi possono peggiorare nel tempo.
Le persone con SM in genere sperimentano intorpidimento, esaurimento, disturbi della vista, coordinazione ed equilibrio alterati e difficoltà di linguaggio. Possono anche lottare per ricordare e concentrarsi.
I sintomi della SM possono progredire fino a cecità, paralisi e altro.
Sebbene chiunque, a qualsiasi età, possa sviluppare la SM, il più delle volte colpisce tra i 20 ei 50 anni e le donne sembrano essere tre volte più suscettibili alla malattia rispetto agli uomini.
Secondo la National Multiple Sclerosis Society, ci sono almeno 2,3 milioni di persone con SM in tutto il mondo. Negli Stati Uniti, le stime suggeriscono che ci potrebbe essere quasi 1 milione di persone che convivono con la SM.
Gli esperti ritengono che la SM sia una malattia autoimmune, ovvero quella in cui il sistema immunitario attacca i tessuti sani nello stesso modo in cui attacca batteri, virus e altre minacce che causano malattie.
Caratteristiche autoimmuni della SM
Gli attacchi infiammatori nella SM distruggono la mielina, che è uno strato isolante di proteine grasse che copre le fibre nervose. Il danno che ne consegue interrompe i segnali elettrici che le cellule nervose trasportano intorno al sistema nervoso centrale e tra il sistema nervoso centrale e il resto del corpo.
Il danno può estendersi alle fibre nervose, alle cellule nervose e agli oligodendrociti che producono la mielina.
Tuttavia, ciò che spinge il sistema immunitario a comportarsi in questo modo è un mistero. Alcuni studi hanno suggerito che i geni siano coinvolti, sebbene nessuno abbia dimostrato che le persone possano ereditare la SM. Altri hanno dimostrato che anche fattori ambientali, come il fumo e bassi livelli di vitamina D, potrebbero aumentare il rischio di SM.
Gli attuali trattamenti per la SM mirano a ridurre gli attacchi infiammatori alla mielina e agli oligodendrociti. Tuttavia, poiché questi smorzano il sistema immunitario, non sono privi di rischi. Possono, ad esempio, rendere il cervello vulnerabile a "infezioni opportunistiche".
Quindi, i ricercatori dietro il recente studio hanno deciso di esplorare un'altra opzione: invece di smorzare il sistema immunitario, perché non aiutare le cellule colpite dalla SM a resistere ai danni che l'infiammazione infligge?
Il team ha deciso di indagare sull'ISR perché è un processo innato che protegge le cellule dei tessuti dagli attacchi infiammatori del sistema immunitario.
I test hanno rivelato che il guanabenz, un farmaco per l'ipertensione, può aumentare l'ISR negli oligodendrociti. Tuttavia, il farmaco porta anche a effetti collaterali, tra cui mal di testa, debolezza, secchezza delle fauci e sonnolenza. Può anche provocare il coma.
Sephin1 ritarda i sintomi clinici
Il team ha quindi scoperto che Sephin1, che è un derivato del guanabenz ma senza effetti collaterali misurabili, può anche aumentare l'ISR negli oligodendrociti.
La piccola molecola aiuta a prolungare l'ISR bloccando un percorso che lo spegne.
Il team ha testato l'efficacia di Sephin1 in colture cellulari e un modello murino di SM. Nelle colture cellulari, hanno scoperto che la piccola molecola prolungava l'ISR negli oligodendrociti stressati.
Nel modello murino, il trattamento con Sephin1 "ha ritardato i sintomi clinici" della SM.
Il team ha collegato il ritardo dei sintomi al prolungamento dell'ISR e a una minore perdita di fibre nervose e oligodendrociti. Il trattamento ha portato anche a una riduzione delle cellule T del sistema immunitario nel SNC.
I ricercatori hanno inoltre notato che, preservando gli oligodendrociti e riducendo la perdita di mielina, il trattamento ha prodotto meno "detriti di mielina". Ciò potrebbe, a sua volta, ridurre le risposte del sistema immunitario.
Inoltre, sembra che Sephin1 possa offrire un vantaggio ancora maggiore se gli scienziati lo combinassero con l'interferone beta esistente del farmaco per la SM.
Gli autori concludono:
"Insieme, i nostri risultati suggeriscono che un trattamento neuroprotettivo basato sul miglioramento della risposta integrata allo stress avrebbe probabilmente un valore terapeutico significativo per i pazienti con sclerosi multipla".
