Una nuova molecola potrebbe impedire la diffusione dell'Alzheimer
Un composto chiamato cambinolo mostra grandi promesse come futuro farmaco per l'Alzheimer. La molecola ha fermato la diffusione della proteina tau tossica del cervello nelle colture cellulari e nei topi.
Una proteina del cervello chiamata tau è nota per svolgere un ruolo chiave nello sviluppo della malattia di Alzheimer.
Le nostre cellule cerebrali hanno un "sistema di trasporto" fatto di "strade" parallele e diritte, lungo le quali possono viaggiare molecole di cibo, sostanze nutritive e parti di cellule scartate.
In un cervello sano, la proteina tau aiuta queste tracce a rimanere dritte. Tuttavia, nell'Alzheimer, la proteina si accumula a livelli anormali, formando strutture dannose chiamate grovigli.
Inizialmente, questi grovigli si formano nelle aree cerebrali chiave per la formazione della memoria, ma con il progredire della malattia, i grovigli continuano a diffondersi nel resto del cervello.
Tuttavia, i ricercatori dell'Università della California, Los Angeles (UCLA) potrebbero ora aver trovato un modo per fermare la diffusione di questi grovigli dannosi.
Il loro nuovo studio - pubblicato sulla rivista Comunicazioni di ricerca biochimica e biofisica - mostra come una piccola molecola chiamata cambinolo impedisce ai grovigli di tau di migrare da una cellula all'altra.
L'autore senior dello studio Varghese John, professore associato di neurologia presso l'UCLA, commenta il significato dei risultati, dicendo: "Oltre 200 molecole sono state testate come terapia per l'Alzheimer modificante la malattia negli studi clinici e nessuna ha ancora raggiunto il Santo Graal. "
"Il nostro articolo descrive un nuovo approccio per rallentare la progressione dell'Alzheimer mostrando che è possibile inibire la propagazione di forme patologiche di tau".
Varghese John
Cambinol blocca il trasferimento della tau
In un cervello sano, la proteina tau assicura che le tracce rimangano dritte legandosi ai microtubuli, che formano lo scheletro delle cellule.
Ma nell'Alzheimer, la tau si stacca e "cade" dallo scheletro, creando invece i cosiddetti grovigli neurofibrillari, che provocano la morte delle cellule cerebrali.
La situazione si aggrava quando queste cellule cerebrali continuano a racchiudere grumi di tau, o aggregati, in piccole sacche che poi migrano e "mettono radici" nel tessuto sano circostante.
Queste piccole sacche lipidiche, o vescicole, sono chiamate esosomi. Garantiscono la continua diffusione dei grovigli di tau. Ma cosa succederebbe se ci fosse un modo per bloccare la formazione stessa di questi "sacchetti di plastica" per la proteina tau tossica?
Analizzando il comportamento della proteina tau in vitro (nelle colture cellulari) e in vivo (utilizzando modelli murini), i ricercatori hanno scoperto che il cambinolo ha la capacità di fare proprio questo: dirotta il trasferimento della tau bloccando un enzima chiamato nSMase2, che è la chiave per produrre gli esosomi portatori di tau.
In un esperimento, gli scienziati hanno utilizzato cellule portatrici di tau ottenute post-mortem dal cervello di esseri umani che avevano l'Alzheimer. Hanno mescolato queste cellule con cellule prive di tau.
Gli aggregati tau hanno continuato a diffondersi nelle cellule che non erano state trattate con cambinolo. Ma in quelli che hanno ricevuto il trattamento, le cellule nuove e sane non sono state "contaminate" dalla tau.
Verso nuovi farmaci per l'Alzheimer
I ricercatori pensano che questi risultati promettenti siano dovuti al cambinolo che inibisce l'attività dell'enzima nSMase2 e che questo meccanismo potrebbe fornire un'ottima base per lo sviluppo futuro di farmaci.
Infatti, in un secondo esperimento in vivo, i ricercatori hanno visto che l'attività dell'enzima era ridotta nel cervello dei topi trattati con cambinolo. Questo è stato particolarmente promettente.
"Portare molecole nel cervello è un grosso ostacolo, perché la maggior parte dei farmaci non penetra la barriera emato-encefalica", spiega John. "Ora sappiamo che possiamo trattare gli animali con il cambinolo per determinarne l'effetto sulla patologia e sulla progressione dell'Alzheimer".
A conoscenza degli autori, questo è stato il primo studio ad aver dimostrato che il cambinolo sopprime l'attività dell'enzima nSMase2. I risultati ci avvicinano a nuovi trattamenti per la malattia di Alzheimer, nonché per altre condizioni caratterizzate da aggregati tau.
"La comprensione dei percorsi è il primo passo verso nuovi bersagli farmacologici", afferma la coautrice dello studio Karen Gylys, professoressa di infermieristica dell'UCLA.
"Con il cambinolo in mano, abbiamo uno strumento utile per comprendere i percorsi cellulari che consentono la diffusione della patologia tau".
Karen Gylys
I ricercatori stanno ora lavorando per progettare farmaci che rendano il cambinolo più potente e sperano che il loro lavoro abbia successo sugli animali.
In tal caso, il prossimo passo sarà testare i nuovi farmaci in sperimentazioni cliniche sull'uomo.
