Un nuovo approccio terapeutico può migliorare i risultati nella sepsi e nell'ictus
I ricercatori hanno testato un nuovo metodo terapeutico in modelli murini di sepsi e ictus. Concludono che potrebbe migliorare significativamente i risultati in entrambe le condizioni.
Molte condizioni ed eventi avversi per la salute possono causare infiammazioni croniche. Questa è la risposta prolungata del corpo alle lesioni.
L'infiammazione ha lo scopo di aiutare il corpo a guarire. Tuttavia, in alcune condizioni, può effettivamente causare ulteriori danni, ad esempio se dura troppo a lungo, se la risposta è troppo forte o se è mal indirizzata.
Ciò può accadere a seguito di due eventi di salute potenzialmente pericolosi per la vita: sepsi e ictus.
La sepsi è un'emergenza medica in cui la reazione del corpo al danno va fuori controllo. Se una persona non riceve immediatamente cure, la sepsi può portare a insufficienza d'organo e alla morte.
Sebbene non sia chiaro quante persone la sepsi colpisca, l'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) stima che oltre 30 milioni di persone all'anno la sviluppino.
L'ictus, nel frattempo, si verifica quando l'afflusso di sangue al cervello viene ostruito. Ciò significa che questo organo cruciale non riceve la quantità di ossigeno di cui ha bisogno per funzionare correttamente.
Secondo i Centers for Disease Control and Prevention (CDC), ben 795.000 persone negli Stati Uniti subiscono un ictus all'anno.
Dopo un tale evento cerebrovascolare, le risposte infiammatorie si verificano tipicamente nel cervello, poiché l'organo mira a riparare le sue cellule danneggiate.
Tuttavia, l'infiammazione post ictus può anche portare a ulteriori danni. Per questo motivo, i ricercatori hanno cercato modi per arrestare o moderare la risposta infiammatoria al fine di migliorare l'efficacia della terapia.
Ora, un nuovo studio su modelli murini della Washington State University in Pullman suggerisce un nuovo metodo per prevenire le risposte infiammatorie dannose a seguito di sepsi o ictus.
In un documento di studio che ora appare sulla rivista I progressi della scienza, i ricercatori sostengono che utilizzando una tecnologia innovativa, sarebbe possibile fornire un potente farmaco direttamente alle cellule responsabili di causare infiammazioni dannose.
Il targeting "bravi ragazzi" è diventato cattivo
Nel loro nuovo studio, i ricercatori hanno rivolto la loro attenzione ai neutrofili. Si tratta di un tipo di globuli bianchi che aiuta a "coordinare" la risposta del sistema immunitario alle lesioni.
"Gli scienziati hanno iniziato a rendersi conto che i neutrofili - che sono sempre stati visti come i" bravi ragazzi "per il ruolo chiave che svolgono nel nostro sistema immunitario - in realtà contribuiscono anche alla patologia di tutti i tipi di malattie".
L'autore senior dello studio Zhenjia Wang
Sebbene i neutrofili svolgano normalmente un ruolo positivo nella manutenzione del sistema, i ricercatori spiegano che a volte, quando rispondono ai danni causati da eventi come sepsi o ictus, possono effettivamente "diventare disonesti", vivendo oltre la loro data di scadenza e accumulandosi eccessivamente nei tessuti sani. Ciò può causare ulteriori danni.
Wang spiega che a questo punto, "[n] eutrofili non sanno chi sono i nemici. Attaccano, rilasciando tutti i tipi di proteine nocive nel flusso sanguigno ".
"Uccideranno i batteri", dice, "ma allo stesso tempo uccideranno anche i tessuti sani del corpo".
Questa, affermano i ricercatori, non è la prima volta che gli scienziati hanno esaminato i modi per uccidere i neutrofili attivati pericolosi.
Tuttavia, i precedenti tentativi in tal senso hanno rivelato un problema serio: i farmaci che uccidevano i neutrofili attivi attaccavano anche i neutrofili a riposo, che non sono pericolosi.
Superare gli ostacoli precedenti
Per aggirare questo ostacolo, Wang e il team hanno trovato una soluzione: hanno caricato nanoparticelle con doxorubicina, un farmaco chemioterapico in grado di uccidere la cellula pro-infiammatoria.
Le nanoparticelle entreranno nei neutrofili e, una volta all'interno, rilasceranno il farmaco. Tuttavia, sono in grado di entrare in queste cellule solo tramite un recettore presente sulla superficie dei neutrofili, chiamato "recettore Fc-gamma".
I neutrofili attivati, hanno scoperto gli scienziati, esprimono più recettori Fc-gamma. Ciò consente alle nanoparticelle di mirare e "attaccarsi" a loro in modo specifico, senza influire su nessuna delle cellule inattive e sane.
"Il nostro esperimento ha scoperto che le nostre nanoparticelle di albumina di doxorubicina possono ridurre la durata della vita dei neutrofili dannosi nel flusso sanguigno", afferma Wang.
"Ancora più importante", aggiunge, "abbiamo anche scoperto che le nostre nanoparticelle non inibiscono la funzione dei neutrofili nel midollo osseo".
I ricercatori hanno testato questo metodo in modelli murini di sepsi e ictus ischemico. In entrambi i casi, l'approccio ha avuto successo.
Nei modelli murini di sepsi, notano, le nanoparticelle che trasportano la doxorubicina hanno aumentato i tassi di sopravvivenza. Nei modelli di ictus, hanno contribuito a ridurre il danno neurologico.
Andando avanti, Wang e il team vogliono continuare a testare e migliorare la tecnologia innovativa nella speranza di perfezionarla a un livello che consentirà loro di confermare la sua efficacia e fattibilità negli studi clinici che coinvolgono gli esseri umani.
