Il morbo di Parkinson potrebbe presto essere trattato con farmaci per la pressione sanguigna
L'isradipina, un farmaco antipertensivo, sta emergendo come potenziale nuovo trattamento per il morbo di Parkinson grazie ai risultati promettenti dei test in vitro. Fino ad ora, non era chiaro se la somministrazione del farmaco in vivo avrebbe prodotto gli stessi benefici: una nuova ricerca mostra che lo fa.
L'isradipina è un inibitore dei canali del calcio usato per trattare l'ipertensione.
Studi precedenti hanno scoperto che le persone che assumevano il farmaco avevano tassi più bassi di malattia di Parkinson, quindi gli scienziati volevano esaminarlo da vicino.
Ulteriori test hanno dimostrato che il farmaco protegge i neuroni produttori di dopamina che sono colpiti dal morbo di Parkinson.
Ora, un nuovo studio mostra che il trattamento dei topi con il farmaco protegge anche i neuroni dopaminergici dei roditori.
D. James Surmeier, Ph.D., che è il Nathan Smith Davis Professore di Fisiologia presso la Northwestern Medicine di Chicago, IL, ha condotto lo studio ei risultati sono stati pubblicati nel Journal of Clinical Investigation.
L'isradipina colpisce i mitocondri dei neuroni
Il Prof. Surmeier e il team hanno somministrato isradipina ai topi per 7-10 giorni. Quindi, utilizzando una tecnica di imaging quantitativa chiamata microscopia a scansione laser a due fotoni, hanno misurato i livelli di calcio all'interno dei neuroni produttori di dopamina.
I test hanno rilevato che il farmaco aveva abbassato i livelli di calcio all'interno di queste cellule. Questo è importante poiché i canali del calcio stimolano i mitocondri dei neuroni dopaminergici, a volte rendendo queste cellule cerebrali eccessivamente attive.
Il Prof. Surmeier afferma che ciò si verifica a causa del ruolo evolutivo dei neuroni dopaminergici. Queste cellule sono fondamentali per attivare le regioni cerebrali responsabili delle risposte motorie rapide, il che è molto utile in situazioni di "lotta o fuga", come confrontarsi con un predatore.
Tuttavia, per adempiere a questo ruolo ad alta energia, questi neuroni devono mantenere i loro mitocondri funzionanti a piena capacità in ogni momento. I mitocondri sono minuscoli organelli all'interno delle cellule che sono responsabili della trasformazione di grassi e nutrienti in energia, o combustibile delle cellule.
Lavorare a una capacità così elevata in ogni momento non solo non è più necessario nella nostra società, ma può creare sottoprodotti tossici. Tali composti tossici alla fine uccidono i neuroni, che è ciò che accade nella malattia di Parkinson.
Ma in questo studio, l'isradipina ha inibito i canali del calcio, che ha rallentato l'attività dei mitocondri e ridotto la produzione di composti tossici.
Verso le sperimentazioni cliniche sull'uomo
Inoltre, dopo il trattamento con isradipina, i mitocondri dei neuroni produttori di dopamina avevano un livello di stress ossidativo inferiore rispetto alle cellule non trattate.
Gli scienziati hanno anche scoperto che un elevato stress ossidativo nei neuroni dopaminergici ha danneggiato i mitocondri delle cellule.
Tuttavia, il trattamento dei topi con isradipina ha ridotto questo danno mitocondriale. "Abbiamo ridotto il danno arrecato ai mitocondri in modo tale che i neuroni dopaminergici avessero lo stesso aspetto dei neuroni che non si perdono nella malattia di Parkinson", afferma il prof. Surmeier.
Ultimo ma non meno importante, il farmaco non ha indotto alcun effetto collaterale ei roditori hanno continuato a comportarsi normalmente.
I ricercatori affermano che i risultati rafforzano gli sforzi di uno studio clinico a livello nazionale che sta ora testando l'isradipina negli esseri umani.
Lo studio, denominato STEADY-PD, è ora nella sua terza fase e viene condotto presso la Northwestern Medicine e altri 50 siti negli Stati Uniti.
Il dottor Tanya Simuni, che è il capo dei disturbi del movimento presso il Ken & Ruth Davee Department of Neurology presso la Northwestern University, è l'investigatore principale di questo studio. È fiduciosa riguardo ai risultati di questo studio sui roditori.
"Questi dati forniscono un ulteriore forte razionale preclinico per lo studio di fase III in corso sull'isradipina in pazienti umani [...] Siamo cauti perché così tanti farmaci hanno fallito, ma in caso di successo, l'isradipina sarà il primo farmaco a dimostrare la capacità di rallentare la progressione di Morbo di Parkinson."
Dr. Tanya Simuni
