Gli scienziati creano nuove molecole per combattere il dolore
I ricercatori dell'Università del Texas a Dallas hanno creato una molecola che imita l'RNA che blocca la serie di reazioni di sensibilizzazione al dolore che normalmente seguono un infortunio.
Credono che ciò che hanno scoperto sulla loro "molecola esca" aprirà la strada a una nuova classe di farmaci che prevengono il dolore all'inizio senza il rischio di dipendenza.
Un documento di studio pubblicato sulla rivista Nature Communications descrive come il "mimico dell'RNA sintetico riduce la sensibilizzazione al dolore nei topi" bloccando la creazione di proteine di segnalazione del dolore.
"Stiamo manipolando un passaggio della sintesi proteica", spiega l'autore senior dello studio, il dott. Zachary Campbell, il cui laboratorio è specializzato nella ricerca dei meccanismi molecolari del dolore.
"I nostri risultati indicano che il trattamento locale con l'esca può prevenire il dolore e l'infiammazione causati da una lesione dei tessuti", aggiunge.
Necessità di affrontare la crisi degli oppioidi
Circa un terzo della popolazione degli Stati Uniti - che si stima sia pari a 100 milioni di persone - è affetta da dolore cronico, "la ragione principale per cui gli americani sono disabili".
"Il dolore mal trattato provoca enormi sofferenze umane", spiega il dott. Campbell, "oltre a un enorme fardello per i sistemi di assistenza medica e la nostra società".
Un'altra grande preoccupazione è il rapido aumento delle prescrizioni di farmaci antidolorifici oppioidi che si è verificato negli ultimi anni, che è stato accompagnato da aumenti di overdose accidentali e ricoveri ospedalieri per dipendenza dai farmaci.
I dati dell'indagine nazionale degli Stati Uniti raccolti nel 2015 mostrano che quasi 92 milioni di persone avevano fatto uso di oppioidi soggetti a prescrizione durante l'anno precedente. Questa cifra include circa 11,5 milioni di persone che hanno "abusato" dei farmaci, la maggior parte delle quali ha affermato di averli ottenuti per alleviare il dolore.
Sollievo dal dolore che evita il cervello
Gli oppioidi sono i farmaci “più utilizzati ed efficaci” per il trattamento del dolore. Tuttavia, hanno un grande svantaggio: interagiscono con aree del cervello che si occupano di ricompensa ed emozione.
Il lavoro che il dottor Campbell e il suo team stanno facendo potrebbe portare a farmaci antidolorifici che non influenzano il cervello.
Suggeriscono che il loro studio mostra che "lo sviluppo del dolore cronico richiede una sintesi proteica locale regolata" nel sito della lesione.
La molecola esca che hanno ideato agisce in meccanismi molecolari che coinvolgono i nocicettori, che sono cellule specializzate nel sito della lesione che comunicano segnali di dolore al cervello.
A seguito di un infortunio, le molecole di RNA messaggero traducono il codice contenuto nel DNA in istruzioni per produrre proteine che segnalano il dolore.
Imitando l'RNA, la molecola esca interrompe il processo che produce le proteine. Iniettato nel sito della lesione nei topi, ha ridotto la "risposta comportamentale al dolore", affermano i ricercatori.
La molecola che imita l'RNA è lenta a degradarsi
“Quando si ha un infortunio, alcune molecole vengono prodotte rapidamente. Con questo tallone d'Achille in mente ", afferma il dottor Campbell," abbiamo deciso di sabotare la normale serie di eventi che producono dolore nel sito di un infortunio ".
"In sostanza", aggiunge, "eliminiamo il potenziale per l'emergere di uno stato di dolore patologico". La nuova molecola ideata da lui e dai suoi colleghi supera anche un'importante sfida della medicina basata sull'RNA: i composti dell'RNA metabolizzano molto rapidamente.
"Le molecole che si degradano rapidamente nelle cellule non sono ottimi farmaci candidati", spiega il dott. Campbell, aggiungendo: "La stabilità dei nostri composti è un ordine di grandezza maggiore dell'RNA non modificato".
Egli osserva che il loro studio è il primo a creare un "mimo stabilizzato chimicamente per inibire in modo competitivo l'RNA per interrompere le interazioni RNA-proteina".
Lui e il suo team suggeriscono che le loro scoperte migliorano anche la nostra comprensione di queste interazioni e aprono una "area della scienza completamente nuova".
"La crisi degli oppioidi in corso evidenzia la necessità di trattamenti per il dolore che non creino dipendenze. Si spera che questo sia un passo in quella direzione ".
Dr. Zachary Campbell
