Cellule cancerose distrutte con due farmaci antipsicotici
Alcuni tipi di cancro sopravvivono a livelli elevati di colesterolo. Una nuova ricerca utilizza farmaci antipsicotici per "affamare" queste cellule cancerose di colesterolo.
Alcuni studi hanno dimostrato che alcuni tumori maligni dipendono dal colesterolo per sopravvivere e che alti livelli sierici di colesterolo possono predire il rischio di cancro.
Inoltre, un composto farmaceutico chiamato leelamina ha dimostrato in recenti studi di ritardare la crescita del tumore nel melanoma, che è una forma pericolosa di cancro della pelle.
Sulla base di questa ricerca, gli scienziati del Cancer Institute della Pennsylvania State (Penn State) University di Hershey - guidato da Omer Kuzu, un borsista post-dottorato in farmacologia - hanno deciso di fermare il movimento del colesterolo all'interno delle cellule tumorali resistenti al trattamento.
Per fare ciò, si sono rivolti a una classe di farmaci chiamati inibitori funzionali della sfingomielinasi acida (FIASMA). Nello specifico, hanno testato 42 FIASMA che erano antipsicotici o antidepressivi e hanno confrontato i loro effetti con quelli della leelamina.
I risultati sono stati pubblicati nel British Journal of Cancer.
Utilizzo di nanoparticelle per fornire perfenazina
Kuzu e colleghi hanno testato i farmaci prima in colture cellulari e poi in modelli murini di melanoma.
Di tutti i 42 farmaci testati, la perfenazina e la flufenazina si sono rivelate altrettanto efficaci della leelamina nell'uccidere le cellule tumorali.
Quindi, i ricercatori hanno somministrato questi farmaci per via orale ai topi. Hanno monitorato le dimensioni e il peso dei tumori dei roditori.
La perfenazina ha ridotto le dimensioni e il peso dei tumori maligni, ma solo a dosi elevate. Un tale dosaggio ha reso i roditori assonnati.
"La perfenazina è stata in grado di ridurre la crescita del tumore arrestando il metabolismo del colesterolo nelle cellule tumorali", spiega l'autore principale dello studio Kuzu. "Ma il problema era che le concentrazioni di farmaci necessarie per farlo portavano a effetti sedativi e alla perdita di peso degli animali poiché i topi dormivano e non mangiavano".
Per aggirare questi effetti collaterali, gli scienziati hanno utilizzato nanoparticelle di lipidi o grassi, chiamate nanoliposomi, per somministrare il farmaco.
Somministrati per via endovenosa, questi mini trasportatori di farmaci hanno distrutto i tumori senza causare altrettanti effetti collaterali. Questo perché le nanoparticelle non possono permeare la barriera emato-encefalica, a differenza dei farmaci orali.
"Questo studio suggerisce che l'interruzione del trasporto intracellulare del colesterolo mirando all'ASM [sfingomielinasi acida] potrebbe essere utilizzata come potenziale approccio chemioterapico per il trattamento del cancro", concludono gli autori.
All'inizio di questo mese, Notizie mediche oggi riportato su un altro studio che ha scoperto che un farmaco antipsicotico defunto può migliorare la chemioterapia.
L'autore senior dello studio Gavin Robertson, direttore del Penn State Melanoma and Skin Cancer Center, commenta i risultati, dicendo: “Questo farmaco potrebbe essere il primo di una nuova classe, interrompendo il movimento del colesterolo nelle cellule tumorali per inibire lo sviluppo della malattia. "
"Potrebbe portare alla riutilizzazione della perfenazina per svolgere una nuova funzione nella medicina umana incapsulandola in una nanoparticella, che riduce la sua capacità di entrare nel cervello in modo che possa svolgere la sua nuova funzione per prevenire il cancro".
Gavin Robertson
Gli scienziati fanno notare che studi precedenti hanno testato gli effetti degli antipsicotici nella lotta contro diversi tipi di cancro, ma i risultati sono stati contrastanti.
La somministrazione dei farmaci tramite nanoliposomi potrebbe rendere i composti più sicuri ed efficaci.
