Una grave obesità può essere causata da questa mutazione genetica
Una nuova ricerca rileva una specifica mutazione genetica che può causare una grave obesità. Questi risultati richiedono un approccio diverso all'obesità e potrebbero aprire la strada a terapie migliori e più mirate per la condizione.
Cosa causa l'obesità? Questa domanda continua a sconcertare gli scienziati e coloro che convivono con la condizione.
Un numero crescente di studi sta aiutando a rimuovere lo stigma sociale che circonda l'obesità, indicando gli ormoni che controllano l'appetito o persino le cellule cerebrali come potenziali cause.
Alcuni indicano anche mutazioni genetiche come potenziali colpevoli della condizione. Per esempio, Notizie mediche oggi hanno recentemente riferito di uno studio in cui i topi hanno guadagnato peso senza mangiare di più a causa di una certa variante genetica. Ciò ha fatto sì che i ricercatori si riferissero al fenomeno come "obesità senza difetti".
Un altro studio precedente - condotto dal Prof. Philippe Froguel, che è presidente di medicina genomica presso l'Imperial College di Londra (ICL) nel Regno Unito - ha scoperto che le varianti in tre geni rappresentavano il 30% dei casi di obesità grave identificati in una popolazione pakistana.
Lo stesso team di ricercatori dell'ICL ha ora scelto di concentrarsi su un gruppo di bambini pakistani con obesità estrema provenienti da famiglie consanguinee, o discendenti dallo stesso antenato, nel tentativo di individuare una specifica mutazione genetica.
Come spiegano gli autori del nuovo studio, le cosiddette mutazioni recessive sono responsabili del legame tra obesità e geni. L'ereditarietà recessiva si verifica quando entrambe le copie del gene, cioè di entrambi i genitori, hanno la mutazione, e ciò è più probabile che si verifichi quando i genitori di un bambino sono strettamente imparentati.
Quindi, il Prof. Froguel e colleghi hanno utilizzato il sequenziamento del genoma nei bambini pakistani perché le persone in questa regione hanno maggiori probabilità di formare matrimoni consanguinei e i bambini risultanti hanno maggiori probabilità di avere mutazioni recessive.
Il nuovo studio - che è stato recentemente pubblicato sulla rivista Nature Genetics - suggerisce che le mutazioni in un gene chiamato adenilato ciclasi 3 (ADCY3) portano all'obesità.
La mutazione del gene ADCY3 può causare obesità
Secondo gli autori, le mutazioni in questo gene - che normalmente è responsabile della codifica della proteina con lo stesso nome - provocano cambiamenti in funzioni come la regolazione dell'appetito e il senso olfattivo.
Come spiega il Prof. Froguel, "I primi studi su ADCY3 hanno testato topi che erano stati allevati privi di quel gene, hanno scoperto che questi animali erano obesi e non avevano anche la capacità di annusare, nota come anosmia".
Come previsto, hanno trovato la stessa mutazione ADCY3 nei bambini. Inoltre, come spiega il Prof. Froguel, "Quando abbiamo testato i nostri pazienti, abbiamo scoperto che avevano anche anosmia, mostrando ancora una volta un collegamento alle mutazioni in ADCY3".
Inoltre, utilizzando il sito Web GeneMatcher, il Prof. Froguel e colleghi hanno trovato un altro paziente - questa volta di origine europea-americana - che aveva ereditato diverse mutazioni di ADCY3 da entrambi i genitori e che aveva anche l'obesità.
I risultati possono portare a nuovi trattamenti per l'obesità
Insieme, gli autori dello studio concludono: "Questi risultati evidenziano l'ADCY3 come un importante mediatore dell'omeostasi energetica e un interessante bersaglio farmacologico nel trattamento dell'obesità".
Sapere con precisione quali mutazioni genetiche portano all'obesità consentirà ai ricercatori di trovare farmaci che mirano specificamente a queste mutazioni, spiegano gli autori.
"L'obesità non è sempre gola, come spesso viene suggerito, e penso che dovremmo avere una visione positiva considerando i nuovi trattamenti che stanno diventando possibili".
Prof. Philippe Froguel
