Mirare a un batterio intestinale può trattare la malattia epatica alcolica
Secondo una nuova ricerca sui topi, il targeting di precisione dei batteri in un modo diverso dagli antibiotici si mostra promettente come trattamento per la malattia epatica alcolica.
Un recente Natura documento di studio descrive come un team internazionale di scienziati ha utilizzato i batteriofagi, che sono virus che uccidono i batteri, per sradicare la malattia epatica alcolica nei topi.
Hanno usato una particolare miscela di fagi per eliminare selettivamente Enterococcus faecalis, un batterio intestinale che rilascia una tossina che uccide le cellule del fegato.
Hanno scoperto che le persone con epatopatia alcolica ne avevano di più E. faecalis nelle loro viscere rispetto alle persone senza questa condizione.
Inoltre, hanno visto che i livelli del batterio erano correlati alla gravità della malattia.
"Non solo abbiamo collegato una specifica tossina batterica a esiti clinici peggiori in [persone] con epatopatia alcolica, abbiamo trovato un modo per rompere quel legame modificando con precisione il microbiota intestinale con i fagi", afferma l'autore senior dello studio Bernd Schnabl, professore di medicina e gastroenterologia presso la University of California San Diego School of Medicine.
Malattia epatica alcolica in aumento negli Stati Uniti
L'epatopatia alcolica è una delle principali preoccupazioni per la salute pubblica globale. In effetti, è la principale causa di morte nelle persone con malattie del fegato in tutto il mondo.
La causa di questa malattia è il danno al fegato dovuto al consumo di elevate quantità di alcol. La gravità della malattia può variare da lieve a pericolosa per la vita.
Il fegato grasso, che può svilupparsi dopo alcuni giorni di uso intenso di alcol, è il primo stadio della malattia epatica alcolica.
Dopo decenni di alcolismo, la steatosi epatica alcolica di solito progredisce verso la fibrosi e poi verso la cirrosi. La malattia può anche assumere una forma molto grave chiamata epatite alcolica.
L'epatite alcolica e altre forme gravi di epatopatia alcolica sono in aumento negli Stati Uniti. Secondo i Centers for Disease Control and Prevention (CDC), sono stati responsabili di circa 22.246 decessi negli Stati Uniti nel 2017.
I medici di solito trattano l'epatite alcolica con corticosteroidi, ma questi farmaci non sono molto efficaci. Infatti, fino a tre quarti delle persone con questa grave forma di epatopatia alcolica di solito muoiono entro 3 mesi dalla ricezione della diagnosi.
Attualmente, l'unica cura è ricevere un trapianto di fegato precoce. Tuttavia, queste operazioni non sono ampiamente disponibili e la lista d'attesa è lunga.
Precedenti studi hanno dimostrato che i microbi intestinali possono promuovere la malattia epatica indotta dall'alcol nei topi, ma come spiegano i recenti autori dello studio, "si sa poco dei fattori microbici responsabili di questo processo".
Il trattamento dei fagi ha abolito la malattia nei topi
Nel nuovo studio, i ricercatori hanno identificato la citolisina, che è una tossina che E. faecalis produce, come causa di lesioni e morte cellulare nel fegato. Hanno studiato ulteriormente questo aspetto in campioni di persone con epatite alcolica.
Hanno scoperto che la stragrande maggioranza delle persone con epatite alcolica risultata positiva alla citolisina è morta entro 180 giorni dal ricovero in ospedale. Al contrario, di coloro che sono risultati negativi alla citolisina, solo una piccola minoranza è morta entro 180 giorni.
Nella fase successiva dello studio, il team ha dimostrato che il trattamento con batteriofagi potrebbe abolire la malattia epatica indotta da alcol nei topi.
Per prima cosa hanno isolato quattro batteriofagi che possono colpire la secrezione di citolisina E. faecalis batteri.
Quando hanno trattato i topi con questi fagi, hanno sradicato la malattia epatica indotta dall'alcol degli animali. Trattamento che utilizza fagi che prendono di mira altri ceppi di batteri o quelli che prendono di mira E. faecalis che non rilascia citolisina, non ha avuto tale effetto.
Il team suggerisce che questi risultati evidenziano anche il potenziale per l'utilizzo della citolisina come predittore di epatite alcolica.
La terapia fagica come nuovo approccio
L'idea di utilizzare virus che uccidono i batteri come un modo per trattare le infezioni batteriche non è nuova. In effetti, gli scienziati stavano sperimentando la terapia dei fagi circa 100 anni fa, ma sembravano perdere interesse quando arrivarono gli antibiotici.
Tuttavia, a causa del crescente problema della resistenza agli antibiotici, i ricercatori stanno guardando di nuovo alla terapia dei fagi come approccio alternativo al trattamento delle malattie legate ai batteri.
Tuttavia, è probabile che passerà un po 'di tempo prima che la terapia fagica sia pronta come trattamento per la malattia epatica alcolica.
Sono necessarie molte più ricerche, in particolare sulla sicurezza; i fagi possono innescare una forte risposta immunitaria nelle persone con questo tipo di malattia.
"Questo nuovo filone di ricerca deve ora essere ampliato per testare la sicurezza e l'efficacia della terapia fagica negli studi clinici sull'uomo in [persone] con malattie alcol-correlate", afferma la coautrice dello studio Debbie L. Shawcross, professoressa di epatologia e insufficienza epatica cronica al King's College di Londra nel Regno Unito.
"È anche probabile che anche altre forme di malattia epatica cronica associate a cambiamenti nel microbioma intestinale trarranno beneficio da questo nuovo approccio, come la malattia del fegato grasso".
Prof. Debbie L. Shawcross
