Diabete di tipo 2, l'obesità potrebbe presto essere risolta con la terapia genica
Una nuova ricerca mostra che la terapia genica può invertire completamente i marcatori del diabete di tipo 2 e dell'obesità nei roditori.
La prevalenza del diabete, o il numero totale di casi esistenti, è in aumento negli Stati Uniti e nel mondo.
Secondo stime recenti, nel 2015 oltre 30 milioni di adulti statunitensi avevano il diabete.
Sebbene il numero sia rimasto relativamente stabile negli ultimi anni, i tassi di casi di nuova diagnosi tra bambini e adolescenti sono aumentati notevolmente.
E, in tutto il mondo, la situazione è ancora più allarmante; il numero di persone con diabete è quasi quadruplicato tra il 1980 e il 2014, secondo l'Organizzazione mondiale della sanità (OMS).
Ora, una nuova ricerca porta la speranza tanto necessaria di curare questo disturbo metabolico. Scienziati guidati da Fatima Bosch, professore presso l'Universitat Autònoma de Barcelona (UAB) in Catalunya, in Spagna, hanno risolto con successo il disturbo nei roditori.
Il Prof. Bosch e i suoi colleghi hanno ottenuto questo risultato utilizzando la terapia genica, una tecnica che introduce nuovo materiale genetico nelle cellule per creare proteine benefiche o per compensare gli effetti di geni malfunzionanti.
I risultati sono stati pubblicati sulla rivista EMBO Medicina Molecolare.
Usando il FGF21 gene per invertire il diabete
Il Prof. Bosch e il team hanno progettato due modelli murini di obesità e diabete di tipo 2. Uno era indotto dalla dieta e l'altro era geneticamente modificato.
Utilizzando un vettore virale adeno-associato come "trasporto", il team ha fornito il fattore di crescita dei fibroblasti 21 (FGF21) gene.
Questo gene è responsabile della codifica della proteina FGF21, che è vista come un "importante regolatore metabolico" che stimola l'assorbimento dello zucchero nel sangue nel tessuto adiposo.
Fornendo questo gene, i ricercatori hanno stimolato la produzione della proteina, che ha fatto perdere peso ai roditori e ridotto la loro resistenza all'insulina, un importante fattore di rischio per il diabete di tipo 2. Inoltre, i topi hanno perso peso e il trattamento ha ridotto il grasso e l'infiammazione nel loro tessuto adiposo.
Il contenuto di grasso, l'infiammazione e la fibrosi del fegato dei roditori sono stati completamente invertiti, senza effetti collaterali. A loro volta, questi miglioramenti hanno aumentato la sensibilità all'insulina.
Questi effetti benefici sono stati rilevati in entrambi i modelli murini. Inoltre, il team ha scoperto che l'amministrazione FGF21 a topi sani ha impedito l'aumento di peso correlato all'età e ha portato a un invecchiamento sano.
La terapia genica è stata utilizzata per alterare tre tipi di tessuto: tessuto epatico, tessuto adiposo e muscolo scheletrico.
"Ciò conferisce una grande flessibilità alla terapia", spiega il Prof. Bosch, "poiché ci consente di selezionare ogni volta il tessuto più appropriato e, nel caso in cui qualche complicazione impedisca di manipolare uno qualsiasi dei tessuti, può essere applicato a qualsiasi degli altri. "
"Quando un tessuto produce la proteina FGF21 e la secerne nel flusso sanguigno, verrà distribuita in tutto il corpo", aggiunge il Prof. Bosch.
Prima regressione dell'obesità, resistenza all'insulina
La coautrice dello studio e ricercatrice UAB Claudia Jambrina spiega che i loro risultati sono particolarmente significativi dato che "la prevalenza del diabete di tipo 2 e dell'obesità sta crescendo a tassi allarmanti in tutto il mondo".
Il team dice anche che la consegna FGF21 poiché un farmaco convenzionale non produrrebbe gli stessi benefici della terapia genica; in primo luogo, il farmaco dovrebbe essere somministrato periodicamente per benefici a lungo termine e, in secondo luogo, la sua tossicità sarebbe elevata.
L'uso della terapia genica, tuttavia, è privo di effetti collaterali e una singola somministrazione è sufficiente per far sì che i topi producano la proteina naturalmente per diversi anni.
"Questa è la prima volta che si ottiene la regressione a lungo termine dell'obesità e dell'insulino-resistenza con una somministrazione una tantum di una terapia genica, in un modello animale che assomiglia all'obesità e al diabete di tipo 2 negli esseri umani".
L'autrice del primo studio Veronica Jimenez, una ricercatrice UAB
"I risultati dimostrano che si tratta di una terapia sicura ed efficace", aggiunge. I prossimi passi saranno "testare questa terapia su animali più grandi prima di passare agli studi clinici con i pazienti", osserva il prof. Bosch.
"[La] terapia descritta in questo studio", conclude, "costituisce la base per la futura traduzione clinica di FGF21 trasferimento genico per il trattamento del diabete di tipo 2, dell'obesità e delle relative comorbidità ".
