Alzheimer: trovati 9 nuovi fattori di rischio genetico
Nuova ricerca, pubblicata sulla rivista Nature Genetics, identifica nuovi fattori di rischio genetici per la malattia di Alzheimer. Inoltre scopre nuovi meccanismi biologici che possono portare a questa condizione neurodegenerativa.
Circa 5,7 milioni di persone negli Stati Uniti vivono attualmente con la malattia di Alzheimer. Un recente rapporto pubblicato dai Centers for Disease Control and Prevention (CDC) prevede che entro il 2060 questo numero crescerà fino a 13,9 milioni.
I geni giocano un ruolo importante nel determinare se una persona svilupperà l'Alzheimer o meno. I ricercatori stimano che il 60-80% della malattia sia ereditabile.
Pertanto, identificare i geni che mettono alcune persone a rischio di Alzheimer è un importante sforzo scientifico.
Finora, gli studi hanno trovato più di 20 posizioni genetiche che hanno collegamenti con la condizione, ma questi spiegano solo una piccola percentuale della varianza genetica che rappresenta l'Alzheimer.
Quindi, un team di scienziati ha deciso di scoprire più fattori di rischio genetici. La professoressa Danielle Posthuma, della Vrije Universiteit University di Amsterdam, Paesi Bassi, insieme al Dr. Ole Andreassen dell'Università di Oslo, Norvegia, e il Dr. Stephan Ripke del Broad Institute di Boston, MA, hanno guidato la nuova ricerca.
I risultati indicano le cellule immunitarie del cervello, i lipidi
Il Prof. Posthuma e colleghi hanno condotto uno studio di associazione sull'intero genoma di oltre 455.000 persone di discendenza europea. Alcuni di questi individui avevano già ricevuto una diagnosi di Alzheimer, mentre altri avevano una storia genitoriale della malattia.
Come risultato di questa analisi combinata, gli scienziati hanno scoperto 29 posizioni genetiche dell'intero genoma che hanno associazioni con l'Alzheimer, nove delle quali erano nuovi loci genetici.
Questi geni scoperti di recente fanno luce sui possibili meccanismi biologici che potrebbero essere alla base dell'Alzheimer. Ad esempio, gli scienziati hanno scoperto alterazioni in alcuni geni nei tessuti e nelle cellule che svolgono un ruolo nel sistema immunitario.
Inoltre, l'analisi genetica ha indicato i processi che coinvolgono i lipidi e la "degradazione delle proteine precursori dell'amiloide".
Spiega il Prof. Posthuma. "Nello specifico", afferma, "utilizzando modelli di espressione genica a cellula singola, dimostriamo che i cambiamenti genetici nei geni espressi nelle cellule della microglia sono associati a un aumento del rischio di [morbo di Alzheimer]".
"Le cellule microgliali sono una parte importante del sistema immunitario del cervello", prosegue il ricercatore. "Questa scoperta suggerisce che dovremmo ampliare la nostra attenzione per includere anche modelli di microglia quando si eseguono ricerche funzionali in [Alzheimer], oltre all'approccio convenzionale dei modelli neuronali".
Iris Jansen, uno dei primi autori dell'articolo, aggiunge: "Inoltre, rileviamo cambiamenti genetici nelle proteine coinvolte nei componenti lipidici".
"Questo collegamento è già stato descritto per il APOE ", continua Jansen," ma i nostri risultati mostrano che anche altre proteine lipidiche potrebbero essere geneticamente influenzate ". Il APOE è "il più forte fattore di rischio genetico" per l'Alzheimer, spiega Jansen.
I risultati rafforzano "l'ipotesi che la patogenesi [dell'Alzheimer] implichi un'interazione tra infiammazione e lipidi, poiché i cambiamenti dei lipidi potrebbero danneggiare le risposte immunitarie della microglia, influenzando così la salute vascolare del cervello".
Geni, riserva cognitiva e Alzheimer
Infine, lo studio fa luce sul legame tra la cosiddetta riserva cognitiva di una persona e il suo rischio di sviluppare l'Alzheimer. Il concetto di riserva cognitiva si riferisce alla capacità del cervello di adattarsi a nuove sfide e trovare nuovi modi per risolvere i problemi.
Gli individui possono sviluppare e aumentare la loro riserva cognitiva attraverso l'istruzione, apprendendo continuamente cose nuove e mantenendo la mente acuta e attiva.
Ricerche precedenti hanno suggerito che avere una maggiore riserva cognitiva può proteggere contro l'Alzheimer, il Parkinson e altre condizioni neurodegenerative.
I risultati trovati dal Prof. Posthuma e colleghi rafforzano ulteriormente questa idea e la supportano con prove genetiche.
"[Una] parte dei fattori di rischio genetici influisce sulla riserva cognitiva, che successivamente riduce [i] il rischio di [Azheimer]".
Primo autore, Jeanne Savage
