Cancro: il targeting delle proteine può impedire la diffusione dei tumori
Nuova ricerca pubblicata sulla rivista Oncogene ha scoperto una proteina che aiuta i tumori a diffondersi consentendo loro di far crescere i vasi sanguigni. Il blocco della proteina ha impedito ai tumori di metastatizzare in modo efficiente negli esperimenti di laboratorio.
Il nuovo studio è stato condotto da James P. Quigley, professore del Dipartimento di Medicina Molecolare dello Scripps Research Institute (TSRI) a La Jolla, CA, e Daniel Rifkin, professore di medicina che lavora presso la Scuola di Medicina della New York University in New York City. Elena Deryugina, assistente professore al TSRI, è la prima autrice dell'articolo.
Deryugina ei suoi colleghi sono partiti dall'osservazione che livelli più bassi di una proteina chiamata proteina legante TGF-beta latente 3 (LTBP3) sono correlati con migliori risultati di sopravvivenza nelle persone con determinate forme di cancro.
Al fine di promuovere la metastasi, LTBP3 si lega a un'altra sostanza nota come TGF-beta, che è un fattore di crescita "trasformante" che svolge un duplice ruolo nel cancro, in quanto può aiutare i tumori a diffondersi o impedire loro di farlo.
Come per i fattori di crescita in generale, i nostri corpi richiedono TGF-beta per funzionare correttamente. La ricerca ha dimostrato che nelle cellule normali e nei tumori precoci il TGF-beta sopprime i tumori, ma nei tumori più avanzati si trasforma e promuove la crescita dei tumori.
La sfida per i ricercatori finora è stata quella di mitigare gli effetti dannosi del TGF-beta senza alterare il suo ruolo chiave per il normale funzionamento cellulare.
Nella nuova ricerca, Deryugina e colleghi hanno studiato più da vicino l'interazione tra LTBP3 e TGF-beta.
Da precedenti ricerche che hanno condotto insieme, gli scienziati conoscevano i molti modi in cui LTBP3 aiuta a regolare il TGF-beta attaccandosi ad esso. Tuttavia, non sapevano se la proteina controllava ancora più processi o aveva un ruolo autonomo nel guidare le metastasi del cancro.
LTBP3 aiuta i tumori a far crescere i vasi sanguigni
Per indagare su questo, i ricercatori hanno eliminato il gene LTBP3 nei roditori e nei modelli di cancro dell'embrione di pulcino, nonché nelle linee cellulari tumorali umane.
Le linee cellulari umane provenivano da carcinoma, carcinoma della testa e del collo e fibrosarcoma. I roditori sono stati utilizzati anche per modellare le metastasi del cancro della testa e del collo.
In tutti i modelli, i ricercatori hanno scoperto che i tumori primari non potevano metastatizzare correttamente senza LTBP3. Come spiega il Prof. Quigley, "I nostri risultati sperimentali hanno mostrato che LTBP3 è attivo nelle primissime fasi della diffusione metastatica".
"In particolare", dice Deryugina, "LTBP3 sembra aiutare i tumori a far crescere nuovi vasi sanguigni in un processo chiamato angiogenesi, che è fondamentale per l'intravasazione delle cellule tumorali. Questo è il momento in cui le cellule tumorali entrano nei vasi sanguigni di dimensioni e permeabilità definite ".
Questi risultati, affermano gli autori, corroborano con ricerche precedenti che hanno dimostrato che bassi livelli di LTBP3 predicono una prospettiva migliore per le persone con cancro alla testa e al collo.
"Collettivamente", concludono gli scienziati, "questi risultati dimostrano che LTBP3 rappresenta un nuovo obiettivo oncologico", che potrebbe potenzialmente prevenire la progressione dei tumori in fase iniziale senza interferire con i normali ruoli del TGF-beta.
In futuro, il team prevede di esaminare più da vicino la complessa dinamica tra LTBP3 e TGF-beta nel guidare l'angiogenesi in profondità all'interno di un tumore.
