Il digiuno può aiutare a curare la malattia di Huntington?
Limitare l'assunzione di cibo a un periodo di tempo specifico ogni giorno potrebbe giovare alle persone che convivono con la malattia di Huntington, indica un nuovo studio.
Dopo aver studiato i modelli murini della malattia, i ricercatori hanno scoperto che un programma alimentare rigoroso - che comportava la limitazione dell'accesso al cibo dei roditori a una finestra di 6 ore ogni giorno - ha portato a riduzioni significative dei livelli di una proteina mutante nota per avere un ruolo Malattia di Huntington.
Lo studio è stato condotto da Dagmar Ehrnhoefer, che all'epoca lavorava presso il Center for Molecular Medicine and Therapeutics presso l'Università della British Columbia (UBC) in Canada.
Ehrnhoefer e i suoi colleghi hanno recentemente pubblicato i risultati del loro studio sulla rivista Acta Neuropathologica Communications.
La malattia di Huntington è una condizione neurologica progressiva che si stima colpisca più di 30.000 persone negli Stati Uniti. L'esordio della malattia di Huntington si verifica più comunemente tra i 30 ei 50 anni.
I sintomi includono movimenti involontari, problemi di mobilità e deterioramento cognitivo.
Attualmente non esiste una cura per la malattia di Huntington e non ci sono trattamenti che possano rallentarne la progressione. I farmaci attuali possono solo aiutare le persone a gestire i sintomi della condizione. Ad esempio, un farmaco chiamato tetrabenazina può aiutare ad alleviare la corea.
Testare gli effetti del digiuno
La malattia di Huntington è causata da una mutazione nel gene dell'huntingtina (HTT), ereditato da un genitore con la mutazione.
Una mutazione nel gene HTT porta alla produzione di una forma mutante della proteina HTT, denominata mHTT. La ricerca ha suggerito che mHTT funziona con altre proteine per alimentare la progressione della malattia di Huntington.
La maggior parte degli studi alla ricerca di nuovi trattamenti per la malattia di Huntington si sono concentrati sul targeting del gene HTT, ma Ehrnhoefer e colleghi suggeriscono che la riduzione dei livelli di proteina mHTT potrebbe essere una strategia alternativa.
Nel nuovo studio, mostrano come il digiuno prolungato ogni giorno potrebbe aiutare a ridurre i livelli di mHTT nel cervello.
Ricerche precedenti hanno dimostrato che il digiuno può giovare alle persone con altre condizioni neurologiche progressive, come la sclerosi multipla, quindi il team ha cercato di determinare se tale strategia potesse portare benefici alle persone con malattia di Huntington.
I ricercatori sono giunti alle loro scoperte studiando modelli murini della malattia di Huntington. Hanno limitato l'accesso dei roditori al cibo, quindi i topi erano in grado di mangiare solo durante lo stesso periodo di 6 ore ogni giorno e hanno digiunato per le restanti 18 ore.
Il digiuno riduce i livelli di mHTT
Lo studio ha rivelato che la restrizione alimentare ha innescato un processo chiamato autofagia - processo di autopulizia delle cellule, in cui vengono rimossi eventuali componenti danneggiati o non necessari - nei topi.
Come risultato diretto dell'autofagia indotta dal digiuno, i livelli di mHTT nel cervello dei roditori sono stati ridotti.
Inoltre, gli scienziati hanno scoperto che i topi che possedevano una versione modificata del gene HTT non sviluppavano sintomi della malattia di Huntington e avevano tassi di autofagia più elevati. Ciò era dovuto al fatto che questa particolare versione del gene impediva alla proteina mHTT di essere "scindibile" o di essere tagliata in una certa regione.
Secondo i ricercatori, questa scoperta indica che il "sito di scissione" di mHTT può anche svolgere un ruolo chiave nell'autofagia.
Nel complesso, il team ipotizza che prendere di mira il sito di scissione della proteina mHTT o impegnarsi nel digiuno potrebbero essere due strategie di trattamento promettenti per le persone con malattia di Huntington.
"Sappiamo che aspetti specifici dell'autofagia non funzionano correttamente nei pazienti con malattia di Huntington", afferma Ehrnhoefer.
"I nostri risultati suggeriscono che, almeno nei topi, quando digiuni o mangi in determinati orari molto regolati senza fare spuntini tra i pasti, il tuo corpo inizia ad aumentare un meccanismo di autofagia alternativo, ancora funzionale, che potrebbe aiutare a ridurre i livelli del mutante proteina huntingtina nel cervello. "
Dagmar Ehrnhoefer
"La MH [la malattia di Huntington] è una malattia devastante senza cura disponibile in questo momento", aggiunge il coautore dello studio Dale Martin, che ha anche lavorato presso il Center for Molecular Medicine and Therapeutics dell'UBC quando la ricerca è stata effettuata.
"Sono necessari ulteriori studi, ma forse qualcosa di semplice come un programma dietetico modificato potrebbe fornire qualche beneficio ai pazienti e potrebbe essere complementare ad alcuni trattamenti attualmente in sperimentazione clinica".
