L'anticorpo ingegnerizzato convoca il sistema immunitario per uccidere le cellule tumorali
Gli scienziati hanno progettato un nuovo tipo di anticorpo che si lega alle cellule tumorali prima di evocare e attivare le cellule T killer dal sistema immunitario per distruggerle.
Il sistema immunitario ha molti modi per proteggere il corpo dalle cellule che crescono senza controllo.
Tuttavia, ci sono momenti in cui le cellule canaglia "sopraffanno o eludono" queste difese naturali e danno origine al cancro.
Un nuovo approccio nel trattamento del cancro, noto come immunoterapia, sta sviluppando terapie che possono dare una mano al sistema immunitario.
I ricercatori dello Scripps Research Institute di Jupiter, FL, e del National Heart, Lung, and Blood Institute - del National Institutes of Health (NIH) - a Bethesda, MD, ne hanno ora progettato uno sotto forma di "due punte" "Anticorpo anti-cancro.
Anticorpo anti-cancro "a due punte"
Il primo polo aiuta l'anticorpo a localizzare una proteina unica chiamata recettore tirosin chinasi ROR1, che è presente sulla superficie delle cellule tumorali ma non sulle cellule sane.
Quando trova la proteina, l'anticorpo si lega alla cellula cancerosa, trasformandola efficacemente in un bersaglio.
Il secondo polo dell'anticorpo ingegnerizzato attrae e si lega ai linfociti T killer, che sono un tipo di globuli bianchi nel sistema immunitario che uccide le cellule che rappresentano una minaccia. Questo evento attiva la cellula T killer per rilasciare tossine che distruggono la cellula cancerosa.
Gli scienziati riferiscono come hanno progettato e testato il loro "anticorpo bi-specifico che coinvolge i linfociti T" in un documento che è ora pubblicato nel Atti della National Academy of Sciences.
"Una volta che le cellule T vengono reclutate e attivate", spiega l'autore senior dello studio Christoph Rader, professore associato presso lo Scripps Research Institute, "rilasciano molecole citotossiche che penetrano nelle cellule bersaglio e le uccidono".
"Gli anticorpi naturali non possono farlo", prosegue. "Devi ingegnerizzarli in modo bi-specifico per farlo."
Anticorpi bi-specifici e cancro
Gli anticorpi sono proteine prodotte dai globuli bianchi. Pattugliano il flusso sanguigno alla ricerca di batteri, virus e altre "sostanze non del sé". Quando trovano il loro obiettivo, si legano a loro.
L'ingegneria degli anticorpi è ora un campo consolidato di sviluppo del trattamento e ci sono dozzine di molecole a base di anticorpi approvate.
L'idea di anticorpi bi-specifici, cioè anticorpi che possono legarsi a due bersagli contemporaneamente, non è nuova e gli autori dello studio notano che offre una "strategia promettente per l'immunoterapia contro il cancro".
In effetti, sono già stati sviluppati diversi anticorpi bi-specifici che evocano le cellule T per distruggere le cellule tumorali.
Tuttavia, la sfida che rimane è trovare un bersaglio proteico, o antigene, specifico per le cellule tumorali, in modo che le cellule sane non vengano inavvertitamente coinvolte nella battaglia.
ROR1 come bersaglio del cancro
Uno dei motivi per cui il Prof. Rader ha deciso di progettare un anticorpo bi-specifico basato sul recettore tirosina chinasi ROR1 è perché, come lui e i suoi coautori notano nel loro articolo, la proteina "è espressa da numerosi tumori ed è in gran parte assente dalla salute postnatale. cellule e tessuti. "
"ROR1 viene espresso durante l'embriogenesi, e poi è strettamente sotto-regolato dopo la nascita", spiega il prof. Rader.
Dopo la nascita, ROR1 riemerge nel cancro; la proteina è stata trovata sulla superficie dei tumori del seno, del polmone, delle ovaie e del sangue, aggiunge.
Un altro motivo per cui il Prof. Rader ha deciso di utilizzare ROR1 è perché ha un particolare interesse nel far funzionare la terapia con anticorpi per il cancro al seno HER2-negativo, per il quale attualmente ci sono poche opzioni di trattamento.
"Se guardi l'espressione di ROR1 nel cancro al seno", spiega, "vedi che i pazienti che sono HER2 negativi sono spesso ROR1 positivi".
L'anticorpo rimane attivo per giorni
Una parte significativa del lavoro è stata svolta dal primo dottor Junpeng Qi, un ricercatore associato nel gruppo del Prof. Rader. Ciò ha comportato la creazione di un anticorpo bi-specifico che rimane attivo per giorni.
Il singolo anticorpo bi-specifico che ha ricevuto finora l'approvazione normativa negli Stati Uniti rimane attivo solo per poche ore.
Il dottor Qi "ha utilizzato un componente di anticorpi naturali per questo anticorpo bi-specifico che gli conferisce non solo una dimensione maggiore, ma anche la capacità di essere riciclato e rimanere nel sangue più a lungo", spiega il prof. Rader.
Sebbene sia ideale che gli anticorpi rimangano nel sangue più a lungo, per evitare effetti collaterali tossici, non è l'ideale che persistano troppo a lungo.
"Uno degli aspetti più singolari di questo anticorpo bi-specifico è che può funzionare in così tante diverse indicazioni di cancro."
Prof. Christoph Rader
