Il farmaco esistente può aiutare a trattare il cancro al cervello aggressivo
Il glioblastoma è un cancro al cervello aggressivo che progredisce molto rapidamente e spesso diventa resistente al trattamento. Il farmaco chemioterapico più comune usato per trattare il glioblastoma, la temozolomide, tende a non essere così efficace come si potrebbe sperare. Ma un comune farmaco contro il mal di montagna potrebbe migliorare il suo successo?
Temozolomide (TMZ) agisce modificando il DNA, in modo che alcune proteine che consentono ai tumori di crescere ed espandersi non si esprimano.
Ma alcune cellule tumorali sono in grado di "resistere" all'azione di TMZ.
Ciò significa che l'efficacia del farmaco è spesso limitata, il che influisce sui tassi di sopravvivenza dei pazienti.
Ma un nuovo studio condotto dai ricercatori dell'Università di Chicago in Illinois ha fatto una scoperta intrigante.
L'acetazolamide (nome commerciale Diamox) - un farmaco comunemente usato per trattare il mal di montagna e altri problemi di salute, come il glaucoma e persino le convulsioni - può contrastare la resistenza opposta dalle cellule di glioblastoma, migliorando così l'effetto di TMZ.
Il direttore dello studio, il dottor Bahktiar Yamini, spiega che, se le nuove scoperte fossero valide, l'acetazolamide sarebbe un aiuto terapeutico molto conveniente, poiché è "economica da produrre, facile da assumere e ha effetti collaterali limitati".
I risultati dei ricercatori sono stati ora pubblicati sulla rivista Medicina traslazionale scientifica.
Spero in un trattamento combinato
Il team di ricerca ha scoperto che i pazienti con questa forma aggressiva di cancro al cervello tendevano a essere resistenti al trattamento con TMZ se avevano alti livelli di CLL / linfoma 3 a cellule B (BCL-3), una proteina in grado di contrastare l'azione del farmaco chemioterapico.
BCL-3 blocca TMZ attivando l'anidrasi carbonica II, un enzima che protegge le cellule tumorali e consente loro di continuare il loro ciclo.
Lavorando con un modello murino di glioblastoma, il team ha sperimentato l'acetazolamide, testando per vedere se, a sua volta, avrebbe bloccato l'attività dell'anidrasi carbonica, consentendo così a TMZ di fare il suo lavoro.
"Abbiamo testato questa strategia di trattamento combinato in diversi modelli animali", spiega il dott. Yamini.
Questa strategia, hanno scoperto i ricercatori, ha curato alcuni topi, mentre altri animali hanno visto un aumento del 30-40% del tempo di sopravvivenza dopo il trattamento combinato.
Questo perché l'acetazolamide è, in effetti, un inibitore dell'anidrasi carbonica e il team è stato in grado di misurarlo osservando, inizialmente, studi esistenti su pazienti umani con glioblastoma.
Nella loro ricerca preliminare, il dottor Yamini e il team hanno scoperto che gli individui con livelli inferiori di BCL-3 avevano anche tassi di sopravvivenza più lunghi dopo il trattamento con TMZ, rispetto ad altri pazienti con alti livelli di questa proteina.
"Una caratteristica importante dei predittori come BCL-3 è che sono informativi", spiegano i ricercatori. "Possono identificare percorsi per migliorare la risposta al trattamento".
Quindi, esaminando i meccanismi BCL-3, gli scienziati sono stati finalmente in grado di individuare l'acetazolamide come un inibitore dell'anidrasi carbonica che potrebbe supportare l'effetto di TMZ.
"I nostri dati", aggiungono gli autori, mostrano che "l'induzione di [anidrasi carbonica II] da parte di TMZ è importante per modulare la risposta alla terapia".
Il dottor Yamini e colleghi suggeriscono che, in futuro, dovrebbe essere condotto uno studio clinico prospettico randomizzato per confermare che i test per BCL-3 possono indicare quali pazienti risponderanno meglio a TMZ e quali probabilmente saranno resistenti al trattamento.
I ricercatori sperano che una combinazione di TMZ e acetazolamide possa eventualmente essere utilizzata per migliorare l'efficacia del trattamento per i pazienti con alti livelli di BCL-3. Il team sta già pianificando studi clinici e sta cercando di reclutare partecipanti.
