I farmaci esistenti si dimostrano promettenti per il trattamento del cancro al seno aggressivo
Un farmaco antipsicotico esistente potrebbe diventare il primo trattamento mirato per un tipo aggressivo di cancro al seno difficile da trattare.
Uno studio condotto dall'Università di Bradford nel Regno Unito rivela che il farmaco pimozide può ridurre il numero di cellule tumorali, la crescita e la diffusione nel carcinoma mammario triplo negativo.
In un articolo che compare nella rivista Oncotarget, i ricercatori descrivono come hanno utilizzato cellule di laboratorio e topi impiantati con tumori per dimostrare l'effetto del farmaco.
Alcuni dei test effettuati suggeriscono anche che la pimozide potrebbe essere efficace contro il cancro del polmone non a piccole cellule, che è la forma più comune di cancro ai polmoni.
A seguito di questo successo, il team ha richiesto un brevetto e intende avviare sperimentazioni cliniche sugli esseri umani non appena i fondi lo consentiranno.
Pochi trattamenti mirati
Il carcinoma mammario triplo negativo è un tipo di cancro al seno in cui i test di patologia restituiscono risultati negativi per tre tipi di recettori: estrogeni (ER), progesterone (PR) e recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2). Circa il 10-20% dei casi di cancro al seno è di questo tipo.
I recettori sono proteine ​​cellulari specializzate nella ricezione di segnali che controllano le proprietà cellulari, come la crescita.
Quando i test del cancro al seno sono negativi per tutti e tre i recettori (ER-, PR- e HER-), significa che nessuno di loro guida la crescita e che le terapie ormonali che li prendono di mira - come il tamoxifene e il trastuzumab - avranno scarso effetto sul cancro progressione.
"Il carcinoma mammario triplo negativo", afferma il ricercatore capo Mohamed El-Tanani, professore di patologia molecolare e terapie antitumorali presso l'Università di Bradford, "ha tassi di sopravvivenza inferiori e aumento del rischio di recidiva".
Attualmente, pochi trattamenti mirano alle caratteristiche molecolari uniche del cancro al seno triplo negativo. I risultati del Prof. El-Tanani e dei suoi colleghi suggeriscono che la pimozide potrebbe colmare questa lacuna.
"E poiché questo farmaco è già in uso clinico, potrebbe passare rapidamente agli studi clinici", spiega.
Tornando su pimozide
Alcuni altri farmaci antipsicotici possono anche avere effetti antitumorali. Sebbene alcuni studi abbiano riscontrato tassi più bassi di cancro nelle persone che assumono antipsicotici per il trattamento della schizofrenia, altri studi non sono conclusivi.
La pimozide è un "farmaco neurolettico" antipsicotico che gli Stati Uniti hanno approvato per il trattamento della schizofrenia e della sindrome di Tourette. Precedenti studi hanno indicato che potrebbe essere efficace contro vari tumori, ma i meccanismi molecolari coinvolti non sono noti.
Il Prof. El-Tanani e il suo team hanno precedentemente identificato che una proteina chiamata RanGTP è un fattore chiave per la crescita e la diffusione nel cancro al seno triplo negativo e in altri tumori.
Per la nuova indagine, hanno esaminato migliaia di farmaci approvati per il loro potenziale di bloccare la proteina. Pimozide è emerso come il candidato più promettente.
Hanno quindi testato varie dosi del farmaco su cellule mammarie sane, cellule di carcinoma mammario triplo negativo e cellule di carcinoma polmonare non a piccole cellule.
La dose più alta di pimozide ha ucciso fino al 90% delle cellule tumorali, ma solo il 5% di quelle sane.
I topi con protesi di cancro al seno triplo negativo trattati con pimozide hanno mostrato una diminuzione del 61% del numero di tumori e una riduzione del 65% delle dimensioni del tumore, rispetto ai topi non trattati.
La pimozide prende di mira diverse vie del cancro
Inoltre, il trattamento con pimozide ha ridotto significativamente la diffusione del cancro. C'erano "fino al 94 per cento in meno" di tumori secondari, o metastasi, nei topi che hanno assunto il farmaco rispetto a quelli che non lo hanno fatto.
Gli scienziati hanno anche scoperto che la pimozide prende di mira diversi processi molecolari che promuovono il cancro.
Hanno scoperto, ad esempio, che la pimozide blocca la produzione di VEGFR2, una proteina che aiuta i tumori a mantenere il proprio apporto di sangue. Inoltre impedisce la sintesi di un enzima coinvolto nelle metastasi e arresta la generazione di miofibroblasti, che sono un tipo di cellula che aiuta la crescita dei tumori.
"Il nostro studio mostra che, agendo come un inibitore RanGTP, pimozide è stata in grado di bloccare una serie di percorsi chiave che contribuiscono alla crescita e alla diffusione del cancro al seno triplo negativo".
Prof. Mohamed El-Tanani
