La dieta cheto potrebbe rendere la terapia del cancro più efficace
Un nuovo studio sui topi rileva che la dieta chetogenica, o cheto, aiuta ad eliminare gli effetti collaterali di una nuova generazione di farmaci antitumorali.
Negli ultimi anni, gli scienziati hanno testato una nuova classe di farmaci antitumorali.
Mirano a uno specifico percorso molecolare che si è dimostrato difettoso in molti tipi di cancro.
In particolare, questi farmaci prendono di mira una via di segnalazione cellulare chiamata fosfatidilinositolo-3 chinasi (PI3K), che viene attivata dall'insulina.
Precedenti studi hanno dimostrato che le mutazioni in questa chinasi, o enzima, sono presenti nella maggior parte dei tumori.
Quindi, nel tentativo di inibire questo percorso, sono stati sviluppati oltre 50 farmaci, con diversi studi clinici che ne testano l'efficacia.
Finora, tuttavia, i risultati di queste prove sono stati deludenti; per la maggior parte, l'efficacia dei farmaci è incostante o la loro tossicità è troppo alta.
L'assunzione di questi farmaci porta spesso a iperglicemia o livelli anormalmente alti di zucchero nel sangue. Ciò si verifica perché l'inibizione del percorso provoca la caduta dell'insulina, il che aumenta i livelli di zucchero nel sangue.
Quando il pancreas non è in grado di compensare la perdita producendo più insulina, i pazienti devono interrompere l'assunzione dei farmaci. Ora, tuttavia, i ricercatori guidati da Benjamin D. Hopkins, un associato post-dottorato presso la Weill Cornell Medicine di New York City, NY, potrebbero aver trovato un modo per aggirare questo problema.
La dieta chetogenica "trendy" - una dieta ricca di grassi ma molto povera di carboidrati - può essere il modo migliore per aumentare l'efficacia di queste terapie di nuova generazione ed evitare i loro effetti collaterali.
I ricercatori hanno pubblicato i loro risultati sulla rivista Natura.
L'insulina influisce sull'efficacia dei farmaci antitumorali
Hopkins e colleghi hanno esaminato l'effetto di un farmaco inibitore di PI3K chiamato buparlisib in un modello murino di cancro al pancreas.
Il modello ha rivelato che l'aumento dei livelli di insulina riattiva il percorso PI3K, vanificando lo scopo del farmaco contro il cancro.
"La riattivazione di PI3K nel tumore rende il farmaco relativamente inefficace", spiega l'autore dello studio corrispondente Lewis C. Cantley, professore di biologia del cancro in medicina presso la Weill Cornell Medicine.
"L'aumento del rimbalzo dell'insulina sta salvando il tumore dalla morte", prosegue. Quindi, per contrastare questo effetto, i ricercatori hanno deciso di provare alcuni diversi farmaci per il controllo della glicemia e dell'insulina. Hanno trattato un gruppo di topi con farmaci per il diabete e un altro con una dieta chetogenica.
"Un approccio veramente innovativo al cancro"
Di tutti i trattamenti testati, la dieta cheto ha funzionato meglio sia nel tenere sotto controllo lo zucchero nel sangue e l'insulina sia nel inibire simultaneamente i segnali di crescita del tumore.
"La dieta chetogenica si è rivelata l'approccio perfetto", afferma Hopkins. "Ha ridotto le riserve di glicogeno, quindi i topi non potevano rilasciare glucosio in risposta all'inibizione di PI3K."
"Questo suggerisce", continua, "che se riesci a bloccare i picchi di glucosio e il conseguente feedback di insulina, puoi rendere i farmaci molto più efficaci nel controllare la crescita del cancro".
Anche l'autore co-senior Dr. Siddhartha Mukherjee - professore associato di medicina presso il Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons di New York City, NY - pesa sui risultati.
“Questo studio rappresenta un approccio veramente innovativo al cancro. Per decenni abbiamo cercato di alterare il metabolismo umano per rendere le cellule tumorali più sensibili alla chemioterapia o ai farmaci mirati ".
Dr. Siddhartha Mukherjee
"Il fatto che questo farmaco stesso consentisse una sorta di resistenza - almeno nei modelli animali - è una sorpresa totale", aggiunge. "Siamo entusiasti di provare questo approccio sugli esseri umani."
Tuttavia, gli autori avvertono che questo è un approccio combinato e che la dieta cheto da sola non aiuta a inibire il cancro, ma può anche avere l'effetto opposto.
Alcuni topi alimentati con una dieta cheto senza assumere anche inibitori PIK3 avevano leucemie a crescita più rapida, riferiscono i ricercatori.
In futuro, gli scienziati desiderano portare la terapia di combinazione negli studi clinici sull'uomo per il trattamento del cancro al seno, dell'endometrio e del sangue.
"Dobbiamo assicurarci che non ci sia una tossicità imprevista", dice il prof. Cantley. "In qualsiasi sperimentazione clinica per un farmaco che ha come target l'enzima PI3K, il paziente dovrebbe avere una dieta gestita con attenzione".
