Lo studio sui topi getta nuova luce sulla formazione di grasso
Una nuova ricerca sui topi ha portato alla scoperta di un meccanismo molecolare precedentemente sconosciuto che svolge un ruolo chiave nella regolazione della formazione del tessuto adiposo.
"L'obesità è un problema di salute globale che rappresenta un grave rischio per diverse malattie croniche, tra cui diabete di tipo 2, steatosi epatica non alcolica, malattie cardiovascolari, ictus e cancro", afferma il dott. Joshua Mendell, del Southwestern Medical Center dell'Università del Texas a Dallas.
Tuttavia, i ricercatori non sono ancora sicuri di tutti i meccanismi biologici che possono predisporre gli individui all'obesità.
Per questo motivo, il Dr. Mendell e colleghi hanno recentemente condotto uno studio sui topi per saperne di più sui possibili meccanismi sottostanti che potrebbero contribuire all'accumulo di tessuto adiposo bianco.
Questa forma di tessuto adiposo è l'unità di immagazzinamento dell'energia del corpo, ma se si accumula eccessivamente, può influire negativamente sui processi metabolici, come quelli che svolgono un ruolo nella regolazione dei livelli di zucchero nel sangue.
La ricerca del team, che compare nella rivista Geni e sviluppo, ha esaminato il ruolo potenziale di una particolare famiglia di molecole di microRNA nella regolazione dei globuli bianchi.
Le molecole di microRNA sono molecole di RNA non codificanti che aiutano a regolare l'espressione di alcuni geni, la maggior parte dei quali codifica le informazioni per la produzione di proteine.
In questo studio, il team di ricerca si è concentrato sulla famiglia di microRNA miR-26 - inclusi miR-26a-1, miR-26a-2 e miR-26b - che la ricerca precedente ha collegato alla soppressione del cancro e alla regolazione della sensibilità all'insulina. .
Tuttavia, spiegano i ricercatori, non era chiaro se anche le molecole di miR-26 avessero un ruolo nella regolazione dei globuli bianchi.
La scoperta di un nuovo meccanismo
Per confermare il ruolo della famiglia miR-26 nella regolazione della formazione di grasso, i ricercatori hanno utilizzato la tecnologia di editing genetico CRISPR / Cas9 per rimuovere i geni che codificano queste molecole in un gruppo di topi.
Il team ha scoperto che anche quando hanno ricevuto una dieta normale, i topi privi di miR-26 si sono sviluppati normalmente nei primi anni di vita, ma hanno sperimentato un aumento da due a tre volte del tessuto adiposo bianco dall'inizio dell'età adulta in poi.
Gli scienziati hanno anche progettato un altro gruppo di topi in modo da produrre una produzione eccessiva di molecole di miR-26.
Hanno quindi alimentato sia questi topi che un gruppo di roditori non bioingegnerizzati con una dieta ricca di grassi. Dopo questo intervento, i topi normali hanno sperimentato, come previsto, un grave aumento di peso: il tessuto adiposo bianco è salito a circa il 40% della massa corporea di questi roditori.
Lo stesso, tuttavia, non era vero per i topi che il team aveva progettato per produrre una produzione eccessiva di miR-26. Anche con la dieta ricca di grassi, questo gruppo di roditori ha registrato un aumento insignificante dei livelli di grasso corporeo. Inoltre, avevano anche livelli di zucchero nel sangue e lipidi (grassi) nel sangue più bassi rispetto alle loro controparti.
Presi insieme, questi risultati indicano il coinvolgimento della famiglia di molecole di RNA miR-26 nella regolazione dell'accumulo di tessuto adiposo.
“Abbiamo scoperto che la perdita di una famiglia di microRNA si traduce in un drammatico aumento della formazione di grasso. Inoltre, abbiamo dimostrato che la sovraespressione della famiglia di miRNA miR-26 protegge fortemente dall'aumento di peso nei topi alimentati con una dieta ricca di grassi ".
L'autore principale Asha Acharya, Ph.D.
I ricercatori hanno anche fatto un'altra scoperta, che, dicono, li ha sorpresi. Hanno notato che le molecole di miR-26 sembravano regolare i livelli di FBXL19, una proteina che contribuisce alla formazione di nuovi globuli bianchi.
"Questa proteina non era stata collegata alla formazione di grasso o all'obesità in passato, quindi questo risultato è stato inaspettato", osserva il dott. Mendell.
"L'immagazzinamento del grasso nei mammiferi adulti è un processo altamente regolato che coinvolge la mobilizzazione delle cellule progenitrici che si differenziano in cellule adipose", spiega ulteriormente il ricercatore. I ricercatori sono interessati a studiare ulteriormente questi processi, in particolare il meccanismo che hanno scoperto attraverso le loro recenti ricerche.
In futuro, sperano che le loro scoperte possano aprire la strada a migliori terapie per le condizioni metaboliche, in particolare l'obesità.
"Questo studio rivela un nuovo meccanismo di controllo della produzione di grasso nel corpo, [e] una comprensione più profonda di questo meccanismo potrebbe portare a nuove terapie per trattare l'obesità, ad esempio, rivelando strategie per aumentare l'attività di miR-26 o per inibire il flusso a valle bersagli di questo microRNA ", sostiene il dott. Mendell.
