Un nuovo composto potrebbe combattere il melanoma aggressivo
Nuova ricerca, apparsa sulla rivista Cellula, rivela un composto farmacologico che potrebbe arrestare la crescita di una forma aggressiva di melanoma.
Il melanoma è un tipo di cancro della pelle che rappresenta l'1% di tutti i casi di cancro della pelle. Nonostante questa piccola percentuale, il melanoma è responsabile di un gran numero di decessi per cancro della pelle.
Secondo l'American Cancer Society, oltre 96.000 persone negli Stati Uniti svilupperanno il melanoma nel 2019 e più di 7.000 moriranno di conseguenza.
Una mutazione in un gene che gli scienziati chiamano NRAS fa sì che una forma di melanoma sia particolarmente aggressiva. Normalmente, il gene NRAS codifica per una proteina con lo stesso nome che è principalmente coinvolta nella regolazione della divisione cellulare.
Tuttavia, NRAS è un oncogene, il che significa che quando muta, ha la capacità di trasformare le cellule normali in cellule cancerose. Il melanoma con mutazioni NRAS rappresenta il 20-30% di tutti i casi di melanoma.
Una nuova ricerca potrebbe aver trovato un composto farmacologico in grado di combattere questo tipo di cancro della pelle. Rutao Cui, professore di farmacologia e dermatologia alla Boston University School of Medicine, è l'ultimo e corrispondente autore dello studio.
Il Prof. Cui spiega la motivazione della ricerca, dicendo: “Ci sono immunoterapie e terapie mirate che hanno mostrato enormi miglioramenti per i pazienti con melanoma.
"Tuttavia, per i pazienti con mutazioni NRAS, non hanno strategie di trattamento molto utili o molto efficaci".
Il ruolo del gene STK19
Nella ricerca di un trattamento così efficace, i ricercatori hanno esaminato la "reazione a catena" dei geni - e le loro rispettive proteine - che innescano il melanoma con mutazioni NRAS.
NRAS "agisce come un interruttore genetico" che a sua volta viene attivato e disattivato da altre molecole. Come spiegano il Prof.Cui e il team, fino ad ora i ricercatori non sapevano esattamente quali proteine attivassero NRAS.
Tuttavia, dopo aver eseguito una serie di esperimenti in cui hanno testato l'effetto di varie proteine sull'attività di NRAS, gli scienziati hanno ristretto la loro ricerca a una proteina chiamata STK19.
Le alterazioni nel gene che codifica per STK19 erano presenti nel 25% di tutti i melanomi umani, scrivono gli autori.
Credono che STK19 attivi NRAS che, a sua volta, attiva altri geni. È importante sottolineare che potrebbero facilmente disattivare STK19, a differenza di NRAS.
L'inibitore STK19 arresta la crescita del melanoma
Il Prof. Cui e il team sono poi andati oltre. Hanno progettato un inibitore STK19 e lo hanno testato sia in vitro che in vivo.
Sia le colture cellulari che i modelli animali hanno rivelato che il composto - chiamato "ZT-12-037-01" - può inibire NRAS e fermare la crescita del melanoma.
"Insieme, i nostri risultati forniscono una nuova e praticabile strategia terapeutica per i melanomi, che ospita mutazioni NRAS", concludono gli autori.
Successivamente, il Prof.Cui e il team pianificano di testare il loro composto con studi clinici sull'uomo. Fino a quando i risultati di tali studi, si spera, non dimostreranno che il composto è efficace negli esseri umani, avremo bisogno di misure preventive più mirate contro il melanoma, avvertono gli scienziati.
"Abbiamo bisogno di un maggiore monitoraggio per la diagnosi precoce e di esami di tutto il corpo per i punti problematici", afferma il Prof.Cui, "e strategie più proattive per i pazienti [a più alto rischio di sviluppare melanoma] per prevenire la progressione del cancro e le metastasi".
